Сатрализумаб при аневризматическом субарахноидальном кровоизлиянии (SASH)

Критерии включения:

• Взрослые пациенты (в возрасте ≥18 лет) с аневризматическим субарахноидальным кровоизлиянием 1–3 степени по шкале Hunt Hess, 3 балла по шкале Фишера в течение 72 часов после появления симптомов (разрыв аневризмы, подтвержденный КТА, МРА или DSA)
• Должна быть хирургическая или эндоваскулярная адекватная окклюзия разорвавшейся аневризмы.
• Должен быть наружный вентрикулярный дренаж или люмбальный дренаж.
• Женщины с детородным потенциалом должны иметь отрицательный тест на беременность.
• Подписанное информированное согласие субъекта или законного представителя
• Способен и желает соблюдать последующие визиты
• Женщины и мужчины детородного возраста должны дать согласие на использование соответствующих методов контрацепции во время участия в исследовании.

Критерий исключения:

• Доказательства вазоспазма или DCI до включения в исследование
• Гемодинамически нестабильная предварительная регистрация
• Тяжелое или нестабильное сопутствующее состояние или заболевание (например, известный значительный неврологический дефицит, рак, гематологическое или коронарное заболевание) или хроническое состояние (например, заболевание печени, заболевание почек или психическое расстройство), которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании. или может помешать интерпретации результатов исследования
• Субъекты, которые получили исследуемый продукт или участвовали в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 30 дней до регистрации.
• Известная гиперчувствительность к сатрализумабу
• Активный или нелеченый латентный туберкулез
• Серьезная инфекция, определяемая как пневмония, сепсис/септический шок и нейтропеническая лихорадка до включения в исследование
• Любое предыдущее лечение ингибирующей ИЛ-6 терапией (например, тоцилизумаб), алемтузумаб, облучение всего тела или трансплантация костного мозга в течение 6 месяцев до исходного уровня.
• Любое предшествующее лечение анти-CD20, анти-CD19, экулизумабом, белимумабом, интерфероном, натализумабом, глатирамера ацетатом, финголимодом, терифлуномидом или диметилфумаратом в течение 6 месяцев до исходного уровня.
• Любое предшествующее лечение анти-CD4, кладрибином или митоксантроном в течение 2 лет до исходного уровня
• Лечение любым исследуемым агентом в течение 3 месяцев до исходного уровня.
• Беременность или кормление грудью, или намерение забеременеть во время исследования или в течение 2 месяцев после последней дозы сатрализумаба
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность до начала приема исследуемого препарата.
• Любая хирургическая процедура (за исключением небольших операций) в течение 4 недель до исходного уровня.
• Признаки другого демиелинизирующего заболевания или прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии (ПМЛ).
• Доказательства серьезных неконтролируемых сопутствующих заболеваний, которые могут исключить участие пациента, таких как: другие заболевания нервной системы, сердечно-сосудистые заболевания, заболевания крови/кроветворения, респираторные заболевания, мышечные заболевания, эндокринные заболевания, почечные/урологические заболевания, заболевания пищеварительной системы, врожденные или приобретенные тяжелые иммунодефицит.
• Известная активная инфекция (за исключением грибковых инфекций ногтевого ложа или кариеса зубов) в течение 4 недель до исходного уровня.
• Признаки хронического активного гепатита В или С.
• История злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение 1 года до исходного уровня.
• Дивертикулит в анамнезе, который, по мнению исследователя, может привести к повышенному риску осложнений, таких как перфорация нижних отделов желудочно-кишечного тракта.
• Признаки активного туберкулеза (ТБ; за исключением пациентов, получающих химиопрофилактику латентной туберкулезной инфекции).
• Признаки активного интерстициального заболевания легких
• Получение любой живой или живой аттенуированной вакцины в течение 6 недель до исходного уровня и на протяжении всего исследования.
• Злокачественные новообразования в анамнезе за последние 5 лет, включая солидные опухоли, гематологические злокачественные новообразования и карциному in situ (за исключением базально-клеточного и плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки, которые были полностью иссечены и вылечены).
• Тяжелая аллергическая реакция на биологический агент в анамнезе (например, шок, анафилактические реакции).
• Активные суицидальные мысли в течение 6 месяцев до скрининга или суицидальные попытки в анамнезе в течение 3 лет до скрининга.
• Лабораторные критерии исключения (при скрининге):
• Лейкоциты (WBC) <3,0 x103/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) <2,0 x 103/мкл
• Абсолютное количество лимфоцитов <0,5 x103/мкл
• Количество тромбоцитов <10 x 104/мкл
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН).
• Положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) при скрининге
• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) при скрининге
• Известная ВИЧ-инфекция
• Злоупотребление наркотиками или алкоголем в течение 12 месяцев до скрининга, по мнению следователя.
• Плохой периферический венозный доступ
• Серьезная инфекция, требующая перорального или внутривенного введения антибиотиков перед скринингом
• Любое серьезное заболевание или отклонение от нормы в клинических лабораторных тестах, которые, по мнению исследователя, препятствуют безопасному участию пациента в исследовании и его завершению.
• Анамнез или наличие отклонений на ЭКГ, которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми, включая полную блокаду левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярную блокаду второй или третьей степени или признаки предшествующего инфаркта миокарда
• Критерии, связанные с интервалом QT:
• Интервал QT, скорректированный с помощью формулы Фридериции (QTcF) 440 мс, подтвержденный как минимум двумя ЭКГ с интервалом 30 минут.
• Наличие в анамнезе желудочковых аритмий или факторов риска желудочковых аритмий, таких как структурное заболевание сердца (например, тяжелая систолическая дисфункция левого желудочка, гипертрофия левого желудочка), ишемическая болезнь сердца (симптоматическая или с ишемией, подтвержденной диагностическим тестом), клинически значимые нарушения электролитного баланса (например, гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия) или внезапная необъяснимая смерть в семейном анамнезе или синдром удлиненного интервала QT
• Текущее лечение препаратами, которые, как известно, удлиняют интервал QT.