Satralizumab u aneuryzmatického subarachnoidálního krvácení (SASH)

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí pacienti (ve věku ≥ 18 let) s aneuryzmatickým subarachnoidálním krvácením podle Hunta Hesse 1-3, Fisherovo skóre 3 do 72 hodin od nástupu příznaků (prasknutí aneuryzmatu potvrzené CTA, MRA nebo DSA)
• Musí mít chirurgickou nebo endovaskulární adekvátní okluzi ruptury aneuryzmatu
• Musí mít vnější komorový drén nebo bederní drén.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test
• Podepsaný informovaný souhlas subjektu nebo zákonného zástupce
• Schopný a ochotný vyhovět následným návštěvám
• Ženy a muži ve fertilním věku musí během účasti ve studii souhlasit s vhodnými metodami antikoncepce

Kritéria vyloučení:

• Důkaz pro vazospasmus nebo DCI před zařazením do studie
• Hemodynamicky nestabilní předregistrace
• Závažný nebo nestabilní doprovodný stav nebo onemocnění (např. známý významný neurologický deficit, rakovina, hematologické nebo koronární onemocnění) nebo chronický stav (např. onemocnění jater, ledvin nebo psychiatrická porucha), které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii, nebo může zasahovat do interpretace výsledků studie
• Subjekty, které dostaly hodnocený produkt nebo se zúčastnily jiné intervenční klinické studie do 30 dnů před zařazením.
• Známá přecitlivělost na satralizumab
• Aktivní nebo neléčená latentní tuberkulóza
• Závažná infekce definovaná jako pneumonie, sepse/septický šok a neutropenická horečka před zařazením
• Jakákoli předchozí léčba inhibiční terapií IL-6 (např. tocilizumab), alemtuzumab, celkové ozáření těla nebo transplantace kostní dřeně během 6 měsíců před výchozí hodnotou.
• Jakákoli předchozí léčba anti-CD20, anti-CD19, eculizumab, belimumab, interferon, natalizumab, glatiramer acetát, fingolimod, teriflunomid nebo dimethyl fumarát během 6 měsíců před výchozí hodnotou.
• Jakákoli předchozí léčba anti-CD4, kladribinem nebo mitoxantronem během 2 let před výchozím stavem
• Léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem během 3 měsíců před výchozím stavem.
• Těhotné nebo kojící nebo zamýšlející otěhotnět během studie nebo do 2 měsíců po poslední dávce satralizumabu
• Ženy ve fertilním věku musí mít před zahájením léčby studovaným lékem negativní výsledek těhotenského testu v séru.
• Jakýkoli chirurgický zákrok (kromě menších chirurgických zákroků) během 4 týdnů před výchozí hodnotou.
• Důkaz jiného demyelinizačního onemocnění nebo progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML).
• Důkazy o závažných nekontrolovaných doprovodných onemocněních, která mohou bránit účasti pacienta, jako jsou: jiná onemocnění nervového systému, kardiovaskulární onemocnění, onemocnění krvetvorby/hematopoézy, onemocnění dýchacích cest, onemocnění svalů, endokrinní onemocnění, onemocnění ledvin/urologické onemocnění, onemocnění trávicího systému, vrozená nebo získaná těžká imunodeficience.
• Známá aktivní infekce (kromě plísňových infekcí nehtových lůžek nebo zubního kazu) během 4 týdnů před výchozí hodnotou.
• Důkaz chronické aktivní hepatitidy B nebo C.
• Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během 1 roku před výchozí hodnotou.
• Anamnéza divertikulitidy, která podle názoru zkoušejícího může vést ke zvýšenému riziku komplikací, jako je perforace dolní části gastrointestinálního traktu.
• Důkazy o aktivní tuberkulóze (TBC; s výjimkou pacientů užívajících chemoprofylaxi pro latentní infekci TBC).
• Důkaz aktivní intersticiální plicní choroby
• Příjem jakékoli živé nebo živé oslabené vakcíny během 6 týdnů před výchozí hodnotou a během trvání studie.
• Malignita v anamnéze za posledních 5 let, včetně solidních nádorů, hematologických malignit a in situ karcinomu (kromě bazaliomů a spinocelulárních karcinomů kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku, které byly kompletně vyříznuty a vyléčeny).
• Závažná alergická reakce na biologickou látku v anamnéze (např. šok, anafylaktické reakce).
• Aktivní sebevražedné myšlenky během 6 měsíců před screeningem nebo anamnéza pokusu o sebevraždu během 3 let před screeningem.
• Laboratorní vylučovací kritéria (při screeningu):
• Bílé krvinky (WBC) <3,0 x 103/μl
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) <2,0 x103/μL
• Absolutní počet lymfocytů <0,5 x103/μL
• Počet krevních destiček <10 x 104/μL
• Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) >1,5násobek horní hranice normy (ULN).
• Při screeningu pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV).
• Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) při screeningu
• Známá infekce HIV
• Podle úsudku vyšetřovatele zneužívání nelegálních drog nebo alkoholu během 12 měsíců před screeningem
• Špatný periferní žilní přístup
• Závažná infekce vyžadující perorální nebo IV antibiotika před screeningem
• Jakýkoli závažný zdravotní stav nebo abnormalita v klinických laboratorních testech, které podle úsudku zkoušejícího znemožňují pacientovi bezpečnou účast ve studii a dokončení studie
• Anamnéza nebo přítomnost abnormálního EKG, které je podle názoru zkoušejícího klinicky významné, včetně úplné blokády levého raménka, atrioventrikulárního srdečního bloku druhého nebo třetího stupně nebo důkazů o předchozím infarktu myokardu
• Kritéria související s QT:
• QT interval korigovaný pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) 440 ms demonstrováno alespoň dvěma EKG s odstupem 30 minut
• Anamnéza ventrikulárních dysrytmií nebo rizikových faktorů komorových dysrytmií, jako je strukturální onemocnění srdce (např. těžká systolická dysfunkce levé komory, hypertrofie levé komory), ischemická choroba srdeční (symptomatická nebo s ischemií prokázanou diagnostickým testováním), klinicky významné abnormality elektrolytů (např. hypokalémie, hypomagnezémie, hypokalcémie) nebo rodinná anamnéza náhlého nevysvětlitelného úmrtí nebo syndromu dlouhého QT intervalu
• Současná léčba léky, o kterých je dobře známo, že prodlužují QT interval