Satralizumab aneurysmális szubarachnoidális vérzésben (SASH)

Bevételi kritériumok:

• Felnőtt betegek (18 évesnél idősebb), akiknél Hunt Hess 1-3. fokozatú, Fisher-pontszám 3 aneurizmális subarachnoidális vérzés a tünetek megjelenésétől számított 72 órán belül (CTA, MRA vagy DSA által igazolt aneurizmarepedés)
• A megrepedt aneurizma megfelelő műtéti vagy endovaszkuláris elzáródása szükséges
• Külső kamrai drénrel vagy ágyéki drénrel kell rendelkeznie.
• A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük
• Az alany vagy a törvényesen meghatalmazott képviselő aláírt, tájékozott beleegyezése
• Képes és hajlandó betartani az utólagos látogatásokat
• A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak a vizsgálatban való részvétel során bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszerekbe

Kizárási kritériumok:

• Bizonyíték érgörcsre vagy DCI-re a vizsgálatba való felvétel előtt
• Hemodinamikailag instabil előzetes beiratkozás
• Súlyos vagy instabil egyidejű állapot vagy betegség (pl. ismert jelentős neurológiai hiány, rák, hematológiai vagy koszorúér-betegség) vagy krónikus állapot (pl. májbetegség, vesebetegség vagy pszichiátriai rendellenesség), amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatja a tanulmányi eredmények értelmezését
• Azok az alanyok, akik a beiratkozást megelőző 30 napon belül vizsgálati terméket kaptak, vagy más intervenciós klinikai vizsgálatban vettek részt.
• A satralizumabbal szembeni ismert túlérzékenység
• Aktív vagy kezeletlen látens tuberkulózis
• Súlyos fertőzés a tüdőgyulladás, szepszis/szeptikus sokk és neutropeniás láz a felvétel előtt
• Bármilyen korábbi IL-6 gátló kezelés (pl. tocilizumab), alemtuzumab, teljes test besugárzás vagy csontvelő-transzplantáció a kiindulási állapotot megelőző 6 hónapon belül.
• Bármilyen korábbi anti-CD20, anti-CD19, ekulizumab, belimumab, interferon, natalizumab, glatiramer-acetát, fingolimod, teriflunomid vagy dimetil-fumarát kezelés a kiindulási állapotot megelőző 6 hónapon belül.
• Bármilyen korábbi anti-CD4, kladribin vagy mitoxantron kezelés a kiindulási állapotot megelőző 2 éven belül
• Kezelés bármely vizsgálati szerrel a kiindulás előtti 3 hónapon belül.
• Terhes vagy szoptat, vagy teherbe kíván esni a vizsgálat alatt vagy a satralizumab utolsó adagját követő 2 hónapon belül
• A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi teszt eredményt kell elérniük a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.
• Bármilyen sebészeti beavatkozás (kivéve a kisebb műtéteket) az alapvonal előtti 4 héten belül.
• Egyéb demyelinizáló betegség vagy progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) bizonyítéka.
• Súlyos, kontrollálatlan kísérő betegségek bizonyítékai, amelyek kizárhatják a beteg részvételét, mint például: egyéb idegrendszeri betegség, szív- és érrendszeri betegség, hematológiai/hematopoiesis betegség, légúti betegség, izombetegség, endokrin betegség, vese/urológiai betegség, emésztőrendszeri betegség, veleszületett vagy szerzett súlyos betegség immunhiány.
• Ismert aktív fertőzés (kivéve a körömágyak vagy a fogszuvasodás gombás fertőzéseit) a kiindulási állapotot megelőző 4 héten belül.
• Krónikus aktív hepatitis B vagy C bizonyítéka.
• A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés anamnézisében a kiindulási állapotot megelőző 1 éven belül.
• Az anamnézisben szereplő divertikulitisz, amely a vizsgáló véleménye szerint a szövődmények fokozott kockázatához vezethet, mint például az alsó gyomor-bélrendszeri perforáció.
• Aktív tuberkulózis (TB; a látens tbc-fertőzés miatt kemoprofilaxisban részesülő betegek kivételével) bizonyítéka.
• Aktív intersticiális tüdőbetegség bizonyítéka
• Bármely élő vagy élő legyengített vakcina beérkezése az alapvonal előtti 6 héten belül és a vizsgálat teljes időtartama alatt.
• Rosszindulatú daganatok előfordulása az elmúlt 5 évben, beleértve a szolid daganatokat, hematológiai rosszindulatú daganatokat és in situ karcinómát (kivéve a bőr bazális sejtes és laphámsejtes karcinómáját, vagy a méhnyak in situ karcinómáját, amelyet teljesen kimetszettek és meggyógyítottak).
• Súlyos allergiás reakció a kórtörténetben egy biológiai anyagra (pl. sokk, anafilaxiás reakciók).
• Aktív öngyilkossági gondolatok a szűrést megelőző 6 hónapon belül, vagy a kórtörténetben előfordult öngyilkossági kísérlet a szűrést megelőző 3 éven belül.
• Laboratóriumi kizárási kritériumok (szűréskor):
• Fehérvérsejtek (WBC) <3,0 x 103/μl
• Abszolút neutrofilszám (ANC) <2,0 x103/μL
• Abszolút limfocitaszám <0,5 x 103/μl
• Thrombocytaszám <10 x 104/μl
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának (ULN) több mint másfélszerese.
• Pozitív hepatitis C vírus (HCV) ellenanyagra a szűréskor
• Pozitív a hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg) a szűréskor
• Ismert HIV-fertőzés
• Tiltott kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés a szűrést megelőző 12 hónapon belül, a nyomozó megítélése szerint
• Rossz perifériás vénás hozzáférés
• Súlyos fertőzés, amely szájon át vagy iv. antibiotikumot igényel a szűrés előtt
• Bármilyen súlyos egészségügyi állapot vagy rendellenesség a klinikai laboratóriumi vizsgálatok során, amely a vizsgáló megítélése szerint kizárja a beteg biztonságos részvételét a vizsgálatban és annak befejezését
• Rendellenes EKG anamnézisében vagy jelenléte, amely klinikailag jelentős a vizsgáló véleménye szerint, beleértve a teljes bal oldali köteg-elágazás-blokkot, a második vagy harmadik fokú atrioventrikuláris szívblokkot vagy a korábbi miokardiális infarktus bizonyítékát
• QT-vel kapcsolatos kritériumok:
• A QT-intervallum Fridericia képletével korrigált (QTcF) 440 ms, amelyet legalább két EKG 30 perces különbséggel mutat
• A kórtörténetben előforduló kamrai ritmuszavarok vagy a kamrai ritmuszavar kockázati tényezői, mint például a strukturális szívbetegség (pl. súlyos bal kamrai szisztolés diszfunkció, bal kamrai hipertrófia), szívkoszorúér-betegség (tünetekkel vagy diagnosztikai vizsgálattal kimutatott ischaemiával), klinikailag jelentős elektrolit-rendellenességek (pl. hypokalemia, hypomagnesemia, hypocalcaemia), vagy a családban előfordult hirtelen megmagyarázhatatlan halál vagy hosszú QT-szindróma
• Jelenlegi kezelés olyan gyógyszerekkel, amelyekről köztudott, hogy meghosszabbítják a QT-intervallumot