Satralizumab i aneurysmal subaraknoidal blødning (SASH)

Inklusionskriterier:

• Voksne patienter (i alderen ≥18 år) med Hunt Hess grad 1-3, Fisher score 3 aneurysmal subaraknoidal blødning inden for 72 timer efter symptomdebut (brudt aneurisme bekræftet af CTA, MRA eller DSA)
• Skal have kirurgisk eller endovaskulær tilstrækkelig okklusion af den bristede aneurisme
• Skal have eksternt ventrikeldræn eller lumbaldræn.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have negativ graviditetstest
• Underskrevet informeret samtykke fra subjekt eller juridisk autoriseret repræsentant
• Kan og er villig til at overholde opfølgende besøg
• Kvinder og mænd i den fødedygtige alder skal acceptere passende præventionsmetoder under undersøgelsesdeltagelsen

Ekskluderingskriterier:

• Beviser for vasospasme eller DCI før studietilmelding
• Hæmodynamisk ustabil præ-tilmelding
• Alvorlig eller ustabil samtidig tilstand eller sygdom (f.eks. kendt signifikant neurologisk underskud, cancer, hæmatologisk eller koronar sygdom) eller kronisk tilstand (f.eks. leversygdom, nyresygdom eller psykiatrisk lidelse), som kan øge risikoen forbundet med deltagelse i undersøgelsen, eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater
• Forsøgspersoner, der har modtaget et forsøgsprodukt eller deltaget i et andet interventionelt klinisk studie inden for 30 dage før tilmelding.
• Kendt overfølsomhed over for satralizumab
• Aktiv eller ubehandlet latent tuberkulose
• Alvorlig infektion defineret som lungebetændelse, sepsis/septisk shock og neutropen feber før indskrivning
• Enhver tidligere behandling med IL-6-hæmmende terapi (f.eks. tocilizumab), alemtuzumab, total kropsbestråling eller knoglemarvstransplantation inden for 6 måneder før baseline.
• Enhver tidligere behandling med anti-CD20, anti-CD19, eculizumab, belimumab, interferon, natalizumab, glatirameracetat, fingolimod, teriflunomid eller dimethylfumarat inden for 6 måneder før baseline.
• Enhver tidligere behandling med anti-CD4, cladribin eller mitoxantron inden for 2 år før baseline
• Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 3 måneder før baseline.
• Gravid eller ammende, eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen eller inden for 2 måneder efter den sidste dosis af satralizumab
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serumgraviditetstestresultat før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet.
• Enhver kirurgisk procedure (undtagen mindre operationer) inden for 4 uger før baseline.
• Tegn på anden demyeliniserende sygdom eller progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
• Beviser for alvorlige ukontrollerede samtidige sygdomme, der kan udelukke patientens deltagelse, såsom: anden nervesystemsygdom, hjertekarsygdom, hæmatologisk/hæmatopoiesis sygdom, luftvejssygdom, muskelsygdom, endokrin sygdom, nyre/urologisk sygdom, fordøjelsessystemet sygdom, medfødt eller erhvervet alvorlig immundefekt.
• Kendt aktiv infektion (undtagen svampeinfektioner i negle eller cariesdentium) inden for 4 uger før baseline.
• Bevis på kronisk aktiv hepatitis B eller C.
• Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for 1 år før baseline.
• Anamnese med divertikulitis, der efter investigators mening kan føre til øget risiko for komplikationer såsom lavere gastrointestinal perforation.
• Bevis for aktiv tuberkulose (TB; udelukket patienter, der modtager kemoprofylakse for latent TB-infektion).
• Bevis på aktiv interstitiel lungesygdom
• Modtagelse af enhver levende eller levende svækket vaccine inden for 6 uger før baseline og i hele undersøgelsens varighed.
• Anamnese med malignitet inden for de sidste 5 år, inklusive solide tumorer, hæmatologiske maligniteter og in situ carcinomer (undtagen basalcelle- og pladecellekarcinomer i huden eller in situ carcinomer i livmoderhalsen, der er blevet fuldstændigt udskåret og helbredt).
• Anamnese med alvorlig allergisk reaktion på et biologisk middel (f. shock, anafylaktiske reaktioner).
• Aktive selvmordstanker inden for 6 måneder før screening eller historie med selvmordsforsøg inden for 3 år før screening.
• Laboratorieudelukkelseskriterier (ved screening):
• Hvide blodlegemer (WBC) <3,0 x103/μL
• Absolut neutrofiltal (ANC) <2,0 x103/μL
• Absolut lymfocyttal <0,5 x103/μL
• Blodpladeantal <10 x 104/μL
• Aspartat aminotransferase (AST) eller alanin aminotransferase (ALT) >1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN).
• Positiv for hepatitis C virus (HCV) antistof ved screening
• Positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) ved screening
• Kendt HIV-infektion
• Ulovligt stof- eller alkoholmisbrug inden for 12 måneder før screening efter efterforskerens vurdering
• Dårlig perifer venøs adgang
• Alvorlig infektion, der kræver oral eller IV antibiotika før screening
• Enhver alvorlig medicinsk tilstand eller abnormitet i kliniske laboratorietests, der efter investigatorens vurdering udelukker patientens sikre deltagelse i og afslutning af undersøgelsen
• Anamnese eller tilstedeværelse af et unormalt EKG, som er klinisk signifikant efter investigatorens mening, inklusive komplet venstre grenblok, anden eller tredje grads atrioventrikulær hjerteblok eller tegn på tidligere myokardieinfarkt
• QT-relaterede kriterier:
• QT-interval korrigeret ved brug af Fridericias formel (QTcF) 440 ms demonstreret med mindst to EKG'er med 30 minutters mellemrum
• Anamnese med ventrikulære dysrytmier eller risikofaktorer for ventrikulære dysrytmier såsom strukturel hjertesygdom (f.eks. alvorlig venstre ventrikulær systolisk dysfunktion, venstre ventrikulær hypertrofi), koronar hjertesygdom (symptomatisk eller med iskæmi påvist ved diagnostisk test), klinisk signifikante abnormiteter i elektrolyt (elektrolytabnormiteter). hypokaliæmi, hypomagnesæmi, hypocalcæmi) eller familiehistorie med pludselig uforklarlig død eller lang QT-syndrom
• Nuværende behandling med medicin, der er velkendt for at forlænge QT-intervallet