Satralizumab 治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血 (SASH)

纳入标准：

• 症状发作 72 小时内 Hunt Hess 1-3 级、Fisher 评分 3 级动脉瘤性蛛网膜下腔出血的成年患者（年龄≥18 岁）（经 CTA、MRA 或 DSA 确认的动脉瘤破裂）
• 必须对破裂的动脉瘤进行手术或血管内充分闭塞
• 必须有脑室外引流或腰大池引流。
• 有生育能力的女性受试者必须进行阴性妊娠试验
• 受试者或合法授权代表签署的知情同意书
• 能够并愿意遵守后续访问
• 有生育能力的女性和男性必须同意在参与研究期间采用适当的避孕方法

排除标准：

• 入组前有血管痉挛或 DCI 的证据
• 血液动力学不稳定的预注册
• 可能增加与研究参与相关的风险的严重或不稳定的伴随病症或疾病（例如，已知的显着神经功能缺损、癌症、血液病或冠心病），或慢性病症（例如，肝病、肾病或精神障碍），或者可能会干扰研究结果的解释
• 在入组前 30 天内接受过研究性产品或参加过另一项介入性临床研究的受试者。
• 已知对 satralizumab 过敏
• 活动性或未经治疗的潜伏性结核病
• 入组前定义为肺炎、败血症/败血性休克和中性粒细胞减少性发热的严重感染
• 任何先前使用 IL-6 抑制疗法的治疗（例如 托珠单抗）、阿仑单抗、全身照射或基线前 6 个月内的骨髓移植。
• 在基线前 6 个月内接受过抗 CD20、抗 CD19、依库珠单抗、贝利木单抗、干扰素、那他珠单抗、醋酸格拉替雷、芬戈莫德、特立氟胺或富马酸二甲酯的任何既往治疗。
• 基线前 2 年内接受过任何抗 CD4、克拉屈滨或米托蒽醌治疗
• 在基线前 3 个月内使用任何研究药物进行治疗。
• 怀孕或哺乳，或打算在研究期间或最后一剂 satralizumab 后 2 个月内怀孕
• 有生育能力的女性在开始研究药物之前必须具有阴性血清妊娠试验结果。
• 基线前 4 周内的任何外科手术（小手术除外）。
• 其他脱髓鞘疾病或进行性多灶性脑白质病 (PML) 的证据。
• 可能妨碍患者参与的严重不受控制的伴随疾病的证据，例如：其他神经系统疾病、心血管疾病、血液/造血系统疾病、呼吸系统疾病、肌肉疾病、内分泌疾病、肾脏/泌尿系统疾病、消化系统疾病、先天性或后天性严重疾病免疫缺陷。
• 基线前 4 周内已知的活动性感染（不包括甲床或龋齿的真菌感染）。
• 慢性活动性乙型或丙型肝炎的证据。
• 基线前 1 年内有药物或酒精滥用史。
• 研究者认为，憩室炎的病史可能导致下消化道穿孔等并发症的风险增加。
• 活动性结核病的证据（结核病；不包括因潜伏性结核感染而接受化学预防的患者）。
• 活动性间质性肺病的证据
• 在基线前 6 周内和整个研究期间接受过任何活疫苗或减毒活疫苗。
• 最近 5 年内的恶性肿瘤病史，包括实体瘤、血液系统恶性肿瘤和原位癌（皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌，或已完全切除并治愈的子宫颈原位癌除外）。
• 对生物制剂有严重过敏反应史（例如 休克、过敏反应）。
• 筛选前 6 个月内有主动自杀意念，或筛选前 3 年内有自杀未遂史。
• 实验室排除标准（筛选时）：
• 白细胞 (WBC) <3.0 x103/μL
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) <2.0 x103/μL
• 绝对淋巴细胞计数 <0.5 x103/μL
• 血小板计数 <10 x 104/μL
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) > 1.5 倍正常值上限 (ULN)。
• 筛查时丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性
• 筛查时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 呈阳性
• 已知的 HIV 感染
• 根据研究者的判断，筛选前 12 个月内滥用药物或酒精
• 外周静脉通路不良
• 筛选前需要口服或静脉注射抗生素的严重感染
• 任何严重的医疗状况或临床实验室测试中的异常情况，根据研究者的判断，妨碍患者安全参与和完成研究
• 研究者认为具有临床意义的心电图异常病史或存在，包括完全性左束支传导阻滞、二度或三度房室传导阻滞，或既往心肌梗死的证据
• QT相关标准：
• 通过使用 Fridericia 公式 (QTcF) 校正的 QT 间期 440 毫秒，由至少两个相隔 30 分钟的心电图证明
• 室性心律失常的病史或室性心律失常的危险因素，例如结构性心脏病（例如，严重的左心室收缩功能障碍，左心室肥大），冠心病（有症状或诊断测试证实有缺血），临床上显着的电解质异常（例如，低钾血症、低镁血症、低钙血症）或不明原因猝死或长 QT 综合征的家族史
• 目前使用众所周知可延长 QT 间期的药物进行治疗