Satralizumab ved aneurysmal subaraknoidalblødning (SASH)

Inklusjonskriterier:

• Voksne pasienter (i alderen ≥18 år) med Hunt Hess grad 1-3, Fisher skårer 3 aneurysmal subaraknoidal blødning innen 72 timer etter symptomdebut (sprukket aneurisme bekreftet av CTA, MRA eller DSA)
• Må ha kirurgisk eller endovaskulær adekvat okklusjon av den rupturerte aneurismen
• Må ha eksternt ventrikkeldren eller lumbaldren.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha negativ graviditetstest
• Signert informert samtykke fra subjekt eller juridisk autorisert representant
• Evne og villige til å etterkomme oppfølgingsbesøk
• Kvinner og menn i fertil alder må godta hensiktsmessige prevensjonsmetoder under studiedeltakelsen

Ekskluderingskriterier:

• Bevis for vasospasme eller DCI før studieregistrering
• Hemodynamisk ustabil pre-påmelding
• Alvorlig eller ustabil samtidig tilstand eller sykdom (f.eks. kjent betydelig nevrologisk underskudd, kreft, hematologisk eller koronar sykdom), eller kronisk tilstand (f.eks. leversykdom, nyresykdom eller psykiatrisk lidelse), som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse, eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater
• Forsøkspersoner som har mottatt et undersøkelsesprodukt eller deltatt i en annen intervensjonell klinisk studie innen 30 dager før registrering.
• Kjent overfølsomhet overfor satralizumab
• Aktiv eller ubehandlet latent tuberkulose
• Alvorlig infeksjon definert som lungebetennelse, sepsis/septisk sjokk og nøytropen feber før påmelding
• Enhver tidligere behandling med IL-6-hemmende terapi (f.eks. tocilizumab), alemtuzumab, total kroppsbestråling eller benmargstransplantasjon innen 6 måneder før baseline.
• Enhver tidligere behandling med anti-CD20, anti-CD19, eculizumab, belimumab, interferon, natalizumab, glatirameracetat, fingolimod, teriflunomid eller dimetylfumarat innen 6 måneder før baseline.
• Eventuell tidligere behandling med anti-CD4, kladribin eller mitoksantron innen 2 år før baseline
• Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 3 måneder før baseline.
• Gravid eller ammer, eller har til hensikt å bli gravid under studien eller innen 2 måneder etter siste dose av satralizumab
• Kvinner i fertil alder må ha et negativt serumgraviditetstestresultat før oppstart av studiemedikamentet.
• Enhver kirurgisk prosedyre (unntatt mindre operasjoner) innen 4 uker før baseline.
• Bevis for annen demyeliniserende sykdom eller progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
• Bevis på alvorlige ukontrollerte samtidige sykdommer som kan utelukke pasientdeltakelse, slik som: annen nervesystemsykdom, kardiovaskulær sykdom, hematologisk/hematopoiesis sykdom, respiratorisk sykdom, muskelsykdom, endokrin sykdom, nyre/urologisk sykdom, sykdom i fordøyelsessystemet, medfødt eller ervervet alvorlig immunsvikt.
• Kjent aktiv infeksjon (unntatt soppinfeksjoner i neglesenger eller kariesdentium) innen 4 uker før baseline.
• Bevis på kronisk aktiv hepatitt B eller C.
• Historie med narkotika- eller alkoholmisbruk innen 1 år før baseline.
• Anamnese med divertikulitt som etter etterforskerens mening kan føre til økt risiko for komplikasjoner som lavere gastrointestinal perforasjon.
• Bevis for aktiv tuberkulose (TB; unntatt pasienter som får kjemoprofylakse for latent TB-infeksjon).
• Bevis på aktiv interstitiell lungesykdom
• Mottak av levende eller levende svekket vaksine innen 6 uker før baseline og gjennom hele studiens varighet.
• Anamnese med malignitet i løpet av de siste 5 årene, inkludert solide svulster, hematologiske maligniteter og in situ karsinom (unntatt basalcelle- og plateepitelkarsinomer i huden, eller in situ karsinom i livmorhalsen som er fullstendig skåret ut og kurert).
• Anamnese med alvorlig allergisk reaksjon på et biologisk middel (f. sjokk, anafylaktiske reaksjoner).
• Aktive selvmordstanker innen 6 måneder før screening, eller historie med selvmordsforsøk innen 3 år før screening.
• Laboratorieeksklusjonskriterier (ved screening):
• Hvite blodlegemer (WBC) <3,0 x103/μL
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) <2,0 x103/μL
• Absolutt antall lymfocytter <0,5 x103/μL
• Blodplateantall <10 x 104/μL
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >1,5 ganger øvre normalgrense (ULN).
• Positiv for hepatitt C-virus (HCV) antistoff ved screening
• Positiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) ved screening
• Kjent HIV-infeksjon
• Ulovlig narkotika- eller alkoholmisbruk innen 12 måneder før screening, etter etterforskerens vurdering
• Dårlig perifer venøs tilgang
• Alvorlig infeksjon som krever oral eller IV antibiotika før screening
• Enhver alvorlig medisinsk tilstand eller abnormitet i kliniske laboratorietester som, etter etterforskerens vurdering, utelukker pasientens trygge deltakelse i og fullføring av studien
• Anamnese eller tilstedeværelse av et unormalt EKG som er klinisk signifikant etter etterforskerens mening, inkludert fullstendig venstre grenblokk, andre- eller tredjegrads atrioventrikulær hjerteblokk, eller bevis på tidligere hjerteinfarkt
• QT-relaterte kriterier:
• QT-intervall korrigert ved bruk av Fridericias formel (QTcF) 440 ms demonstrert med minst to EKG med 30 minutters mellomrom
• Anamnese med ventrikulære dysrytmier eller risikofaktorer for ventrikulære dysrytmier som strukturell hjertesykdom (f.eks. alvorlig venstre ventrikkel systolisk dysfunksjon, venstre ventrikkel hypertrofi), koronar hjertesykdom (symptomatisk eller med iskemi påvist ved diagnostisk testing), klinisk signifikante elektrolyttavvik, (elektrolyttavvik. hypokalemi, hypomagnesemi, hypokalsemi), eller familiehistorie med plutselig uforklarlig død eller lang QT-syndrom
• Nåværende behandling med medisiner som er velkjent for å forlenge QT-intervallet