Satralizumab nell'emorragia subaracnoidea aneurismatica (SASH)

Criterio di inclusione:

• Pazienti adulti (età ≥18 anni) con emorragia subaracnoidea aneurismatica di grado Hunt Hess 1-3, punteggio Fisher 3 entro 72 ore dall'insorgenza dei sintomi (rottura di aneurisma confermata da CTA, MRA o DSA)
• Deve avere un'adeguata occlusione chirurgica o endovascolare dell'aneurisma rotto
• Deve avere drenaggio ventricolare esterno o drenaggio lombare.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo
• Consenso informato firmato dal soggetto o dal rappresentante legalmente autorizzato
• In grado e disposto a rispettare le visite di follow-up
• Le donne e gli uomini in età fertile devono accettare metodi contraccettivi appropriati durante la partecipazione allo studio

Criteri di esclusione:

• Evidenza di vasospasmo o MDD prima dell'arruolamento nello studio
• Preiscrizione emodinamicamente instabile
• Condizione o malattia concomitante grave o instabile (ad esempio, deficit neurologico significativo noto, cancro, malattia ematologica o coronarica) o condizione cronica (ad esempio, malattia del fegato, malattia renale o disturbo psichiatrico), che può aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio, o può interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio
• Soggetti che hanno ricevuto un prodotto sperimentale o hanno partecipato a un altro studio clinico interventistico entro 30 giorni prima dell'arruolamento.
• Ipersensibilità nota al satralizumab
• Tubercolosi latente attiva o non trattata
• Infezione grave definita come polmonite, sepsi/shock settico e febbre neutropenica prima dell'arruolamento
• Qualsiasi precedente trattamento con terapia inibitoria dell'IL-6 (ad es. tocilizumab), alemtuzumab, irradiazione corporea totale o trapianto di midollo osseo nei 6 mesi precedenti il ​​basale.
• Qualsiasi precedente trattamento con anti-CD20, anti-CD19, eculizumab, belimumab, interferone, natalizumab, glatiramer acetato, fingolimod, teriflunomide o dimetilfumarato nei 6 mesi precedenti il ​​basale.
• Qualsiasi precedente trattamento con anti-CD4, cladribina o mitoxantrone entro 2 anni prima del basale
• Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro 3 mesi prima del basale.
• Gravidanza o allattamento o intenzione di iniziare una gravidanza durante lo studio o entro 2 mesi dopo l'ultima dose di satralizumab
• Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Qualsiasi procedura chirurgica (ad eccezione di interventi chirurgici minori) entro 4 settimane prima del basale.
• Evidenza di altra malattia demielinizzante o leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML).
• Evidenza di gravi malattie concomitanti non controllate che possono precludere la partecipazione del paziente, come: altre malattie del sistema nervoso, malattie cardiovascolari, malattie ematologiche/ematopoiesi, malattie respiratorie, malattie muscolari, malattie endocrine, malattie renali/urologiche, malattie dell'apparato digerente, malattie congenite o acquisite gravi immunodeficienza.
• Infezione attiva nota (escluse le infezioni fungine del letto ungueale o della carie dentale) entro 4 settimane prima del basale.
• Evidenza di epatite cronica attiva B o C.
• Storia di abuso di droghe o alcol entro 1 anno prima del basale.
• Storia di diverticolite che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può portare ad un aumento del rischio di complicanze come la perforazione del tratto gastrointestinale inferiore.
• Evidenza di tubercolosi attiva (TBC; esclusi i pazienti sottoposti a chemioprofilassi per infezione tubercolare latente).
• Evidenza di malattia polmonare interstiziale attiva
• Ricezione di qualsiasi vaccino vivo o vivo attenuato entro 6 settimane prima del basale e per tutta la durata dello studio.
• Storia di tumori maligni negli ultimi 5 anni, inclusi tumori solidi, tumori maligni ematologici e carcinoma in situ (ad eccezione dei carcinomi a cellule basali e a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ della cervice uterina che sono stati completamente asportati e curati).
• Anamnesi di grave reazione allergica ad un agente biologico (ad es. shock, reazioni anafilattiche).
• Ideazione suicidaria attiva entro 6 mesi prima dello screening o storia di tentativo di suicidio entro 3 anni prima dello screening.
• Criteri di esclusione del laboratorio (allo screening):
• Globuli bianchi (WBC) <3,0 x103/μL
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) <2,0 x103/μL
• Conta linfocitaria assoluta <0,5 x103/μL
• Conta piastrinica <10 x 104/μL
• Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) >1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
• Positivo per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) allo screening
• Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) allo screening
• Infezione da HIV nota
• Abuso illecito di droghe o alcol nei 12 mesi precedenti lo screening, a giudizio dell'investigatore
• Scarso accesso venoso periferico
• Infezione grave che richiede antibiotici per via orale o EV prima dello screening
• Qualsiasi grave condizione medica o anomalia nei test clinici di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, precluda la partecipazione sicura del paziente e il completamento dello studio
• Anamnesi o presenza di un ECG anormale clinicamente significativo secondo l'opinione dello sperimentatore, incluso blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco atrioventricolare di secondo o terzo grado o evidenza di precedente infarto miocardico
• Criteri relativi al QT:
• Intervallo QT corretto mediante l'uso della formula di Fridericia (QTcF) 440 ms dimostrato da almeno due ECG a distanza di 30 minuti
• Anamnesi di aritmie ventricolari o fattori di rischio per aritmie ventricolari come cardiopatie strutturali (per es. ipokaliemia, ipomagnesemia, ipocalcemia) o anamnesi familiare di morte improvvisa inspiegabile o sindrome del QT lungo
• Trattamento in corso con farmaci noti per prolungare l'intervallo QT