Satralizumabe na Hemorragia Subaracnóidea Aneurismática (SASH)

Critério de inclusão:

• Pacientes adultos (com idade ≥18 anos) com hemorragia subaracnoidea aneurismática grau 1-3 de Hunt Hess, escore Fisher 3 dentro de 72 horas após o início dos sintomas (aneurisma rompido confirmado por CTA, MRA ou DSA)
• Deve ter oclusão cirúrgica ou endovascular adequada do aneurisma rompido
• Deve ter dreno ventricular externo ou dreno lombar.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez negativo
• Consentimento informado assinado pelo sujeito ou representante legalmente autorizado
• Capaz e disposto a cumprir as visitas de acompanhamento
• Mulheres e homens com potencial para engravidar devem concordar com os métodos apropriados de contracepção durante a participação no estudo

Critério de exclusão:

• Evidência de vasoespasmo ou DCI antes da inscrição no estudo
• Pré-inscrição hemodinamicamente instável
• Condição ou doença concomitante grave ou instável (por exemplo, déficit neurológico significativo conhecido, câncer, doença hematológica ou coronariana) ou condição crônica (por exemplo, doença hepática, doença renal ou distúrbio psiquiátrico) que pode aumentar o risco associado à participação no estudo, ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo
• Indivíduos que receberam um produto experimental ou participaram de outro estudo clínico intervencional dentro de 30 dias antes da inscrição.
• Hipersensibilidade conhecida ao satralizumabe
• Tuberculose latente ativa ou não tratada
• Infecção grave definida como pneumonia, sepse/choque séptico e febre neutropênica antes da inscrição
• Qualquer tratamento anterior com terapia inibidora de IL-6 (p. tocilizumabe), alemtuzumabe, irradiação corporal total ou transplante de medula óssea dentro de 6 meses antes da linha de base.
• Qualquer tratamento anterior com anti-CD20, anti-CD19, eculizumabe, belimumabe, interferon, natalizumabe, acetato de glatiramer, fingolimod, teriflunomida ou fumarato de dimetila dentro de 6 meses antes da linha de base.
• Qualquer tratamento anterior com anti-CD4, cladribina ou mitoxantrona dentro de 2 anos antes da linha de base
• Tratamento com qualquer agente experimental dentro de 3 meses antes da linha de base.
• Grávida ou amamentando, ou com intenção de engravidar durante o estudo ou dentro de 2 meses após a dose final de satralizumabe
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez sérico antes do início do medicamento do estudo.
• Qualquer procedimento cirúrgico (exceto cirurgias menores) dentro de 4 semanas antes da linha de base.
• Evidência de outra doença desmielinizante ou leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP).
• Evidência de doenças concomitantes graves não controladas que podem impedir a participação do paciente, tais como: outras doenças do sistema nervoso, doenças cardiovasculares, doenças hematológicas/hematopoiéticas, doenças respiratórias, doenças musculares, doenças endócrinas, doenças renais/urológicas, doenças do sistema digestivo, doenças graves congênitas ou adquiridas imunodeficiência.
• Infecção ativa conhecida (excluindo infecções fúngicas de leito ungueal ou cárie dentária) dentro de 4 semanas antes da linha de base.
• Evidência de hepatite B ou C ativa crônica.
• História de abuso de drogas ou álcool dentro de 1 ano antes da linha de base.
• História de diverticulite que, na opinião do investigador, pode levar a um risco aumentado de complicações, como perfuração gastrointestinal inferior.
• Evidência de tuberculose ativa (TB; excluindo pacientes recebendo quimioprofilaxia para infecção latente de TB).
• Evidência de doença pulmonar intersticial ativa
• Recebimento de qualquer vacina viva ou viva atenuada dentro de 6 semanas antes da linha de base e durante toda a duração do estudo.
• História de malignidade nos últimos 5 anos, incluindo tumores sólidos, malignidades hematológicas e carcinoma in situ (exceto carcinoma basocelular e espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero que foram completamente excisados ​​e curados).
• História de reação alérgica grave a um agente biológico (p. choque, reações anafiláticas).
• Ideação suicida ativa dentro de 6 meses antes da triagem, ou história de tentativa de suicídio dentro de 3 anos antes da triagem.
• Critérios de exclusão laboratorial (na triagem):
• Glóbulos brancos (WBC) <3,0 x103/μL
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <2,0 x103/μL
• Contagem absoluta de linfócitos <0,5 x103/μL
• Contagem de plaquetas <10 x 104/μL
• Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) >1,5 vezes o limite superior do normal (LSN).
• Positivo para anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) na triagem
• Positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) na triagem
• Infecção por HIV conhecida
• Abuso de drogas ilícitas ou álcool nos 12 meses anteriores à triagem, a critério do investigador
• Acesso venoso periférico deficiente
• Infecção grave que requer antibióticos orais ou IV antes da triagem
• Qualquer condição médica grave ou anormalidade nos testes laboratoriais clínicos que, no julgamento do investigador, impeçam a participação segura do paciente e a conclusão do estudo
• História ou presença de um ECG anormal que seja clinicamente significativo na opinião do investigador, incluindo bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco atrioventricular de segundo ou terceiro grau ou evidência de infarto do miocárdio prévio
• Critérios relacionados ao QT:
• Intervalo QT corrigido pelo uso da fórmula de Fridericia (QTcF) 440 ms demonstrado por pelo menos dois ECGs com 30 minutos de intervalo
• História de arritmias ventriculares ou fatores de risco para arritmias ventriculares, como doença cardíaca estrutural (por exemplo, disfunção sistólica ventricular esquerda grave, hipertrofia ventricular esquerda), doença cardíaca coronária (sintomática ou com isquemia demonstrada por testes diagnósticos), anormalidades eletrolíticas clinicamente significativas (por exemplo, hipocalemia, hipomagnesemia, hipocalcemia) ou história familiar de morte súbita inexplicável ou síndrome do QT longo
• Tratamento atual com medicamentos que são bem conhecidos por prolongar o intervalo QT