vGRID SBRT : un essai clinique de phase I dans le CHC non résécable (vGRID SBRT)

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 18 ans
• Carcinome hépatocellulaire confirmé histologiquement non résécable
• Bilirubine totale < 3,0 ; Nombre absolu de neutrophiles > 1,5 K/UL sans facteur de stimulation des colonies de granulocytes.
• Plaquettes > 70 000 cellules/mm3 ;
• Hémoglobine > 8,0 g/dL (le recours à la transfusion pour atteindre Hg > 8,0 g/dl est acceptable) ;
• INR ou aPTT ≤ 2 x LSN
• Albumine > 2,9 g/dl ;
• AST et ALT < 6 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; créatinine sérique < 1,5x LSN ou clairance de la créatinine > 60 mL/min.
• Anticoagulation stable permettant : héparine sous-cutanée acceptable.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter de pratiquer l'abstinence sexuelle ou d'utiliser une forme acceptable de contraception pendant la durée de la participation à l'étude et pendant au moins 12 mois après la fin du traitement (voir rubrique avec le titre POTENTIEL DE PRODUCTION / GROSSESSE).
• Les hommes en âge de procréer doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant cette étude et pendant au moins 12 mois après leur dernier traitement à l'étude.
• Test VIH négatif lors du dépistage.
• Bandelette urinaire pour la protéinurie < 2+ (dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude) Les patients ayant découvert une protéinurie ≥ 2+ lors de l'analyse d'urine sur bandelette réactive au départ doivent subir un prélèvement d'urine sur 24 heures et doivent démontrer < 1 g de protéines en 24 heures .
• Statut virologique documenté de l'hépatite, confirmé par le test sérologique de dépistage du VHB et du VHC.
• Duodénoscopie gastrique oesophagienne (EGD) requise dans les 45 jours précédant l'inscription pour exclure les varices oesophagiennes non contrôlées.

Critère d'exclusion:

• Radiothérapie abdominale antérieure, y compris une thérapie artérielle antérieure à l'yttrium.
• Est enceinte ou allaite
• Diagnostiqué avec une maladie psychiatrique ou se trouve dans une situation sociale qui limiterait le respect des exigences d'études.
• Patients envisagés pour une greffe, avec un CHC fibrolamellaire connu, un CHC sarcomatoïde ou un cholangiosarcinome et un CHC mixtes.
• Extension directe de la tumeur dans l'estomac, le duodénum, ​​l'intestin grêle ou le gros intestin .
• Cholangiocarcinome (intra/extra-hépatique).
• Atteinte mesurable des voies biliaires communes ou principales avec tumeur.
• Child Pugh Score 8 ou plus.
• Pour les patients atteints du virus de l'hépatite B (VHB) actif : ADN du VHB < 500 UI/mL obtenu dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude, et traitement anti-VHB (selon la norme de soins locale ; par exemple, l'entécavir) pendant au moins 14 heures jours avant l'entrée à l'étude et la volonté de poursuivre le traitement pendant toute la durée de l'étude.
• Hépatite C traitée selon les directives locales.

• Comorbidités actives sévères, définies comme suit :

  1. Angor instable et/ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant. hospitalisation au cours des 6 derniers mois précédant l'inscription.
  2. Infarctus du myocarde transmural au cours des 6 derniers mois précédant l'entrée à l'étude.
  3. Arythmie ventriculaire instable au cours des 6 derniers mois avant l'entrée à l'étude.
  4. Infection en cours > grade 2.
  5. Insuffisance hépatique entraînant un ictère clinique, une encéphalopathie et / ou un saignement variqueux dans les 60 jours précédant l'entrée à l'étude.
  6. Traitement thrombolytique dans les 28 jours précédant l'entrée à l'étude. L'héparine sous-cutanée est autorisée.
  7. Hématurie macroscopique cliniquement significative, hématémèse ou hémoptysie de > 0,5 c. à thé (2,5 ml) de sang rouge, ou autre antécédent de saignement significatif de grade 3 dans les 8 semaines.
  8. Trouble connu du saignement ou de la coagulation.
  9. Trouble psychotique incontrôlé.
  10. Diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose de médicaments à l'étude. À l'exception des stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou des injections locales de stéroïdes (p. ).
  11. Maladie auto-immune active (active définie comme ayant des symptômes liés à une maladie auto-immune et des auto-anticorps détectables) qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
  12. Fistule abdominale, perforation gastro-intestinale, occlusion intestinale ou abcès intra-abdominal dans les 8 semaines précédant la première dose. Remarque : La guérison complète d'un abcès intra-abdominal doit être confirmée avant la première dose.
  13. Ascite incontrôlable ou épanchement pleural.
  14. Hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle (TA) soutenue > 150 mm Hg systolique ou > 100 mm Hg diastolique malgré un traitement antihypertenseur optimal.
  15. Histoire de la transplantation d'organes.
  16. Chirurgie majeure (par exemple, chirurgie gastro-intestinale, ablation ou biopsie de métastases cérébrales) dans les 8 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude. La cicatrisation complète de la plaie suite à une intervention chirurgicale majeure doit avoir eu lieu 1 mois avant la première dose et lors d'une intervention chirurgicale mineure (p. ex., excision simple, extraction dentaire) au moins 10 jours avant la première dose. Les patients présentant des complications continues cliniquement pertinentes d'une chirurgie antérieure ne sont pas éligibles.
  17. Tous les participants : les participants ne doivent pas donner de sang ou de composants sanguins pendant leur participation à cette étude et pendant 180 jours après la dernière dose de l'étude.