vGRID SBRT: ensayo clínico de fase I en CHC no resecable (vGRID SBRT)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años
• Carcinoma hepatocelular irresecable confirmado histológicamente
• Bilirrubina total < 3,0; Recuento absoluto de neutrófilos > 1,5 K/UL sin factor estimulante de colonias de granulocitos.
• plaquetas > 70.000 células/mm3;
• Hemoglobina > 8,0 g/dl (se acepta el uso de transfusión para lograr Hg > 8,0 g/dl);
• INR o aPTT ≤ 2 x LSN
• albúmina >2,9 g/dl;
• AST y ALT < 6 veces el límite superior de lo normal (LSN); creatinina sérica < 1,5x LSN o aclaramiento de creatinina > 60 ml/min.
• Si lo permite una anticoagulación estable: aceptable la heparina subcutánea.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil deben aceptar practicar la abstinencia sexual o utilizar una forma aceptable de anticoncepción durante la duración de la participación en el estudio y durante al menos 12 meses después de la finalización de la terapia (consulte la sección con el título POTENCIAL FERENCIAL / EMBARAZO).
• Los hombres en edad fértil deben aceptar no donar esperma mientras participen en este estudio y durante al menos 12 meses después de su último tratamiento del estudio.
• Prueba de VIH negativa en la selección.
• Tira reactiva de orina para proteinuria <2+ (dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento del estudio) Los pacientes que tienen proteinuria ≥ 2+ en el análisis de orina con tira reactiva al inicio deben someterse a una recolección de orina de 24 horas y deben demostrar < 1 g de proteína en 24 horas .
• Estado virológico documentado de la hepatitis, según lo confirmado por la prueba serológica de detección del VHB y el VHC.
• Se requiere duodenoscopia gástrica esofágica (EGD) dentro de los 45 días anteriores a la inscripción para descartar várices esofágicas no controladas.

Criterio de exclusión:

• Radiación abdominal previa, incluida la terapia arterial previa con itrio.
• Está embarazada o amamantando
• Tiene un diagnóstico de enfermedad psiquiátrica o se encuentra en una situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Pacientes considerados para trasplante, con CHC fibrolamelar conocido, CHC sarcomatoide o colangiosarcinoma mixto y CHC.
• Extensión tumoral directa al estómago, duodeno, intestino delgado o intestino grueso.
• Colangiocarcinoma (intra/extrahepático).
• Compromiso medible del conducto biliar común o de la rama principal con el tumor.
• Child Pugh Score 8 o superior.
• Para pacientes con el virus de la hepatitis B (VHB) activo: ADN del VHB < 500 UI/mL obtenido dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio, y tratamiento anti-VHB (según el estándar de atención local; p. ej., entecavir) durante un mínimo de 14 días antes del ingreso al estudio y la voluntad de continuar el tratamiento durante la duración del estudio.
• Hepatitis C tratada de acuerdo con las pautas locales.

• Comorbilidades activas graves, definidas de la siguiente manera:

  1. Angina inestable y/o insuficiencia cardiaca congestiva que requiera. hospitalización en los últimos 6 meses antes del registro.
  2. Infarto de miocardio transmural en los últimos 6 meses antes del ingreso al estudio.
  3. Arritmia ventricular inestable en los últimos 6 meses antes del ingreso al estudio.
  4. Infección en curso > grado 2.
  5. Insuficiencia hepática que resulte en ictericia clínica, encefalopatía y/o hemorragia varicosa dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio.
  6. Terapia trombolítica dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio. Se permite la heparina subcutánea.
  7. Hematuria macroscópica clínicamente significativa, hematemesis o hemoptisis de > 0,5 cucharaditas (2,5 ml) de sangre roja, u otros antecedentes de sangrado significativo de grado 3 dentro de las 8 semanas.
  8. Trastorno hemorrágico o de la coagulación conocido.
  9. Trastorno psicótico no controlado.
  10. Diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio. Excepto esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyecciones de esteroides locales (p. ej., inyección intraarticular), corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas que no superen los 10 mg/día de prednisona o su equivalente, esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografía computarizada ).
  11. Enfermedad autoinmune activa (activa definida como tener síntomas relacionados con la enfermedad autoinmune y autoanticuerpos detectables) que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años.
  12. Fístula abdominal, perforación gastrointestinal, obstrucción intestinal o absceso intraabdominal dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosis. Nota: Debe confirmarse la cicatrización completa de un absceso intraabdominal antes de la primera dosis.
  13. Ascitis incontrolable o derrame pleural.
  14. Hipertensión no controlada definida como presión arterial (PA) sostenida > 150 mm Hg sistólica o > 100 mm Hg diastólica a pesar del tratamiento antihipertensivo óptimo.
  15. Historia del trasplante de órganos.
  16. Cirugía mayor (p. ej., cirugía GI, extirpación o biopsia de metástasis cerebral) dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. La cicatrización completa de la herida de una cirugía mayor debe haber ocurrido 1 mes antes de la primera dosis y de una cirugía menor (p. ej., escisión simple, extracción dental) al menos 10 días antes de la primera dosis. Los pacientes con complicaciones en curso clínicamente relevantes de una cirugía previa no son elegibles.
  17. Todos los participantes: Los participantes no deben donar sangre ni componentes sanguíneos mientras participen en este estudio y hasta 180 días después de la última dosis del estudio.