vGRID SBRT: Fáze I klinické studie neresekovatelného HCC (vGRID SBRT)

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let
• Neresekabilní histologicky potvrzený hepatocelulární karcinom
• Celkový bilirubin < 3,0; Absolutní počet neutrofilů > 1,5 K/UL bez faktoru stimulujícího kolonie granulocytů.
• Krevní destičky > 70 000 buněk/mm3;
• Hemoglobin > 8,0 g/dl (přijatelné je použití transfuze k dosažení Hg > 8,0 g/dl);
• INR nebo aPTT ≤ 2 x ULN
• albumin >2,9 g/dl;
• AST a ALT < 6násobek horní hranice normálu (ULN); sérový kreatinin < 1,5x ULN nebo clearance kreatininu > 60 ml/min.
• Stabilní antikoagulace umožňující: subkutánní heparin je přijatelný.
• Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s praktikováním sexuální abstinence nebo s používáním přijatelné formy antikoncepce po dobu účasti ve studii a alespoň 12 měsíců po ukončení léčby (viz bod s názvem POTENCIÁL TĚHOTENSTVÍ / TĚHOTENSTVÍ).
• Muži ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma během této studie a po dobu nejméně 12 měsíců po jejich poslední studijní léčbě.
• Negativní HIV test při screeningu.
• Moč pro proteinurii <2+ (do 7 dnů před zahájením studijní léčby) Pacienti, u kterých bylo na základě analýzy moči proužkem na začátku studie zjištěno proteinurie ≥ 2+, by měli podstoupit 24hodinový sběr moči a musí prokázat < 1 g bílkovin za 24 hodin .
• Zdokumentovaný virologický stav hepatitidy potvrzený screeningovým sérologickým testem HBV a HCV.
• Duodenoskopie jícnu žaludku (EGD) nutná do 45 dnů před zařazením, aby se vyloučily nekontrolované jícnové varixy.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí ozařování břicha, včetně předchozí terapie arteriálním ytriem.
• Je těhotná nebo kojí
• Diagnostikováno psychiatrické onemocnění nebo je v sociální situaci, která by omezovala dodržování studijních požadavků.
• Pacienti zvažovaní k transplantaci se známým fibrolamelárním HCC, sarkomatoidním HCC nebo smíšeným cholangiosarcinomem a HCC.
• Přímé rozšíření nádoru do žaludku, dvanáctníku, tenkého střeva nebo tlustého střeva.
• Cholangiokarcinom (intra/extrahepatální).
• Měřitelné postižení společné nebo hlavní větve žlučovodu s nádorem.
• Child Pugh Skóre 8 nebo vyšší.
• Pro pacienty s aktivním virem hepatitidy B (HBV): HBV DNA < 500 IU/ml získaná během 28 dnů před zahájením studijní léčby a léčba anti-HBV (podle místní standardní péče, např. entekavir) po dobu minimálně 14 dnů před vstupem do studie a ochotu pokračovat v léčbě po celou dobu studie.
• Hepatitida C léčená podle místních směrnic.

• Těžké aktivní komorbidity, definované takto:

  1. Nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání vyžadující. hospitalizace během posledních 6 měsíců před registrací.
  2. Transmurální infarkt myokardu během posledních 6 měsíců před vstupem do studie.
  3. Nestabilní ventrikulární arytmie během posledních 6 měsíců před vstupem do studie.
  4. Probíhající infekce > stupeň 2.
  5. Jaterní insuficience vedoucí ke klinické žloutence, encefalopatii a/nebo krvácení z varixů během 60 dnů před vstupem do studie.
  6. Trombolytická terapie během 28 dnů před vstupem do studie. Subkutánní heparin je povolen.
  7. Klinicky významná makroskopická hematurie, hemateméza nebo hemoptýza > 0,5 lžičky (2,5 ml) červené krve nebo jiná anamnéza významného krvácení 3. stupně během 8 týdnů.
  8. Známá porucha krvácení nebo srážlivosti.
  9. Nekontrolovaná psychotická porucha.
  10. Diagnóza imunodeficience nebo chronická systémová léčba steroidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní terapie během 7 dnů před první dávkou studovaných léků. Kromě intranazálních, inhalačních, topických steroidů nebo lokálních steroidních injekcí (např. intraartikulární injekce), systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu, steroidů jako premedikace při hypersenzitivních reakcích (např. premedikace CT vyšetřením). ).
  11. Aktivní autoimunitní onemocnění (aktivní definované jako symptomy související s autoimunitním onemocněním a detekovatelné autoprotilátky), které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu.
  12. Břišní píštěl, perforace GI, obstrukce střeva nebo intraabdominální absces během 8 týdnů před první dávkou. Poznámka: Úplné zhojení intraabdominálního abscesu musí být potvrzeno před první dávkou.
  13. Nekontrolovatelný ascites nebo pleurální výpotek.
  14. Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako trvalý krevní tlak (BP) > 150 mm Hg systolický nebo > 100 mm Hg diastolický navzdory optimální antihypertenzní léčbě.
  15. Historie transplantace orgánů.
  16. Velký chirurgický zákrok (např. operace GI, odstranění nebo biopsie mozkových metastáz) během 8 týdnů před první dávkou studijní léčby. Úplné zhojení ran po velkém chirurgickém zákroku musí proběhnout 1 měsíc před první dávkou a po menším chirurgickém zákroku (např. jednoduchá excize, extrakce zubu) alespoň 10 dní před první dávkou. Pacienti s klinicky relevantními přetrvávajícími komplikacemi z předchozí operace nejsou vhodní.
  17. Všichni účastníci: Účastníci by neměli darovat krev nebo krevní složky během účasti v této studii a 180 dní po poslední studijní dávce.