vGRID SBRT: um ensaio clínico de fase I em CHC irressecável (vGRID SBRT)

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos
• Carcinoma hepatocelular irressecável confirmado histologicamente
• Bilirrubina total < 3,0; Contagem absoluta de neutrófilos > 1,5 K/UL sem fator estimulante de colônia de granulócitos.
• Plaquetas > 70.000 células/mm3;
• Hemoglobina > 8,0 g/dL (É aceitável o uso de transfusão para atingir Hg > 8,0g/dl);
• INR ou aPTT ≤ 2 x LSN
• Albumina >2,9g/dl;
• AST e ALT < 6 vezes o limite superior da normalidade (LSN); creatinina sérica < 1,5x LSN ou depuração de creatinina > 60 mL/min.
• Anticoagulação estável permitindo: heparina subcutânea aceitável.
• Mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em praticar abstinência sexual ou usar uma forma aceitável de contracepção durante a participação no estudo e por pelo menos 12 meses após o término da terapia (consulte a seção com o título POTENCIAL PARA FANTASIA / GRAVIDEZ).
• Homens com potencial para engravidar devem concordar em não doar esperma durante este estudo e por pelo menos 12 meses após o último tratamento do estudo.
• Teste de HIV negativo na triagem.
• Tira reagente de urina para proteinúria <2+ (dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo) Pacientes com proteinúria ≥ 2+ na análise de urina com tira reagente no início do estudo devem ser submetidos a uma coleta de urina de 24 horas e devem demonstrar < 1 g de proteína em 24 horas .
• Status de virologia documentado da hepatite, confirmado por triagem de teste de sorologia para HBV e HCV.
• Duodenoscopia gástrica esofágica (EGD) necessária dentro de 45 dias antes da inscrição para descartar varizes esofágicas não controladas.

Critério de exclusão:

• Radiação abdominal prévia, incluindo terapia anterior com ítrio arterial.
• Está grávida ou amamentando
• Diagnosticado com uma doença psiquiátrica ou está em uma situação social que limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo.
• Pacientes considerados para transplante, com CHC fibrolamelar conhecido, CHC sarcomatóide ou colangiosarcinoma misto e CHC.
• Extensão direta do tumor para o estômago, duodeno, intestino delgado ou intestino grosso.
• Colangiocarcinoma (intra/extra-hepático).
• Envolvimento mensurável do ducto biliar comum ou do ramo principal com tumor.
• Criança Pugh Pontuação 8 ou superior.
• Para pacientes com vírus da hepatite B (HBV) ativo: DNA do VHB < 500 UI/mL obtido 28 dias antes do início do tratamento do estudo e tratamento anti-HBV (de acordo com o padrão local de atendimento; por exemplo, entecavir) por um período mínimo de 14 dias antes da entrada no estudo e vontade de continuar o tratamento durante a duração do estudo.
• Hepatite C tratada de acordo com as diretrizes locais.

• Comorbidades ativas graves, definidas da seguinte forma:

  1. Necessita de angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva. hospitalização nos últimos 6 meses antes do registro.
  2. Infarto do miocárdio transmural nos últimos 6 meses antes da entrada no estudo.
  3. Arritmia ventricular instável nos últimos 6 meses antes da entrada no estudo.
  4. Infecção contínua > grau 2.
  5. Insuficiência hepática resultando em icterícia clínica, encefalopatia e/ou sangramento varicoso dentro de 60 dias antes da entrada no estudo.
  6. Terapia trombolítica dentro de 28 dias antes da entrada no estudo. A heparina subcutânea é permitida.
  7. Hematúria macroscópica clinicamente significativa, hematêmese ou hemoptise de > 0,5 colher de chá (2,5 ml) de sangue vermelho ou outra história de sangramento significativo de grau 3 em 8 semanas.
  8. Sangramento conhecido ou distúrbio de coagulação.
  9. Transtorno psicótico descontrolado.
  10. Diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose dos medicamentos do estudo. Exceto esteróides tópicos inalatórios, intranasais ou injeções locais de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular), corticosteróides sistêmicos em doses fisiológicas que não excedam 10 mg/dia de prednisona ou seu equivalente, esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada ).
  11. Doença autoimune ativa (ativa definida como tendo sintomas relacionados à doença autoimune e autoanticorpos detectáveis) que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos.
  12. Fístula abdominal, perfuração GI, obstrução intestinal ou abscesso intra-abdominal dentro de 8 semanas antes da primeira dose. Nota: A cura completa de um abscesso intra-abdominal deve ser confirmada antes da primeira dose.
  13. Ascite incontrolável ou derrame pleural.
  14. Hipertensão não controlada definida como pressão arterial (PA) sustentada > 150 mm Hg sistólica ou > 100 mm Hg diastólica apesar do tratamento anti-hipertensivo ideal.
  15. História do transplante de órgãos.
  16. Cirurgia de grande porte (por exemplo, cirurgia gastrointestinal, remoção ou biópsia de metástase cerebral) dentro de 8 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo. A cicatrização completa da ferida de uma grande cirurgia deve ter ocorrido 1 mês antes da primeira dose e de uma pequena cirurgia (por exemplo, excisão simples, extração dentária) pelo menos 10 dias antes da primeira dose. Pacientes com complicações clinicamente relevantes decorrentes de cirurgias anteriores não são elegíveis.
  17. Todos os participantes: Os participantes não devem doar sangue ou componentes sanguíneos durante a participação neste estudo e até 180 dias após a última dose do estudo.