vGRID SBRT: Et fase I klinisk forsøg i uoperabelt HCC (vGRID SBRT)

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år
• Ikke-operabelt histologisk bekræftet hepatocellulært karcinom
• Total bilirubin < 3,0; Absolut neutrofiltal > 1,5 K/UL uden granulocytkolonistimulerende faktor.
• Blodplader > 70.000 celler/mm3;
• Hæmoglobin > 8,0 g/dl (Anvendelse af transfusion for at opnå Hg > 8,0 g/dl er acceptabel);
• INR eller aPTT ≤ 2 x ULN
• Albumin >2,9 g/dl;
• AST og ALAT < 6 gange øvre normalgrænse (ULN); serumkreatinin < 1,5x ULN eller kreatininclearance > 60 ml/min.
• Stabil anti-koagulation tillader: subkutant heparin acceptabelt.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder skal indvillige i at praktisere seksuel afholdenhed eller at bruge en acceptabel form for prævention i løbet af undersøgelsesdeltagelsen og i mindst 12 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen (se pkt. med titlen BÆRNEFÆRENDE POTENTIALE / GRAVIDITET).
• Mænd i den fødedygtige alder skal acceptere ikke at donere sæd under denne undersøgelse og i mindst 12 måneder efter deres sidste undersøgelsesbehandling.
• Negativ HIV-test ved screening.
• Urinpind for proteinuri <2+ (inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling) Patienter, der opdages at have ≥ 2+proteinuri ved målepindsurinalyse ved baseline, skal gennemgå en 24-timers urinopsamling og skal påvise < 1 g protein i 24 timer .
• Dokumenteret virologisk status for hepatitis, som bekræftet ved screening af HBV og HCV serologisk test.
• Esophageal gastrisk duodenoskopi (EGD) påkrævet inden for 45 dage før indskrivning for at udelukke ukontrollerede esophageal varicer.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere abdominal bestråling, herunder tidligere arteriel Yttrium-terapi.
• Er gravid eller ammer
• Diagnosticeret med en psykiatrisk sygdom eller er i en social situation, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Patienter, der overvejes til transplantation, med kendt fibrolamellær HCC, sarcomatoid HCC eller blandet kolangiosarcinom og HCC.
• Direkte tumorforlængelse ind i maven, tolvfingertarmen, tyndtarmen eller tyktarmen.
• Cholangiocarcinom (intra/ekstra-hepatisk).
• Målbar almindelig eller hovedgren galdevejspåvirkning med tumor.
• Child Pugh Score 8 eller højere.
• For patienter med aktivt hepatitis B-virus (HBV): HBV-DNA < 500 IE/ml opnået inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling og anti-HBV-behandling (i henhold til lokal plejestandard; f.eks. entecavir) i mindst 14 dage før studiestart og vilje til at fortsætte behandlingen i hele undersøgelsens længde.
• Hepatitis C behandlet efter lokale retningslinjer.

• Alvorlige aktive komorbiditeter, defineret som følger:

  1. Kræver ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvigt. indlæggelse inden for de sidste 6 måneder før registrering.
  2. Transmuralt myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder før studiestart.
  3. Ustabil ventrikulær arytmi inden for de sidste 6 måneder før studiestart.
  4. Løbende infektion > grad 2.
  5. Leverinsufficiens, der resulterer i klinisk gulsot, encefalopati og/eller variceal blødning inden for 60 dage før studiestart.
  6. Trombolytisk behandling inden for 28 dage før studiestart. Subkutan heparin er tilladt.
  7. Klinisk signifikant grov hæmaturi, hæmatemese eller hæmotyse på > 0,5 tsk (2,5 ml) rødt blod eller anden historie med grad 3 signifikant blødning inden for 8 uger.
  8. Kendt blødnings- eller koagulationsforstyrrelse.
  9. Ukontrolleret psykotisk lidelse.
  10. Diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidler. Undtagen intranasale, inhalerede, topikale steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion), systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende, steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-skanninger ).
  11. Aktiv autoimmun sygdom (aktiv defineret som at have autoimmune sygdomsrelaterede symptomer og påviselige autoantistoffer), der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år.
  12. Abdominal fistel, GI-perforation, tarmobstruktion eller intraabdominal absces inden for 8 uger før første dosis. Bemærk: Fuldstændig heling af en intraabdominal byld skal bekræftes før første dosis.
  13. Ukontrollerbar ascites eller pleural effusion.
  14. Ukontrolleret hypertension defineret som vedvarende blodtryk (BP) > 150 mm Hg systolisk eller > 100 mm Hg diastolisk trods optimal antihypertensiv behandling.
  15. Historie om organtransplantation.
  16. Større operation (f.eks. GI-operation, fjernelse eller biopsi af hjernemetastase) inden for 8 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling. Fuldstændig sårheling fra større operation skal være sket 1 måned før første dosis og fra mindre operation (f.eks. simpel excision, tandudtrækning) mindst 10 dage før første dosis. Patienter med klinisk relevante igangværende komplikationer fra tidligere operation er ikke kvalificerede.
  17. Alle deltagere: Deltagerne bør ikke donere blod eller blodkomponenter, mens de deltager i denne undersøgelse og gennem 180 dage efter den sidste undersøgelsesdosis.