vGRID SBRT: badanie kliniczne fazy I w nieoperacyjnym HCC (vGRID SBRT)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 18 lat
• Nieoperacyjny, potwierdzony histologicznie rak wątrobowokomórkowy
• Bilirubina całkowita < 3,0; Bezwzględna liczba neutrofilów > 1,5 K/UL bez czynnika wzrostu kolonii granulocytów.
• płytki krwi > 70 000 komórek/mm3;
• Hemoglobina > 8,0 g/dl (Dopuszczalne jest zastosowanie transfuzji w celu uzyskania Hg > 8,0 g/dl);
• INR lub aPTT ≤ 2 x GGN
• Albumina >2,9g/dl;
• AspAT i AlAT < 6-krotność górnej granicy normy (GGN); kreatynina w surowicy < 1,5x GGN lub klirens kreatyniny > 60 ml/min.
• Jeśli pozwala na to stabilna antykoagulacja: dopuszczalna podskórna heparyna.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na praktykowanie abstynencji seksualnej lub stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji przez cały okres udziału w badaniu i co najmniej 12 miesięcy po zakończeniu leczenia (patrz punkt z tytułem POTENCJAŁ PŁODNICZY / CIĄŻA).
• Mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia podczas udziału w tym badaniu i przez co najmniej 12 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
• Negatywny wynik testu na obecność wirusa HIV podczas badania przesiewowego.
• Test paskowy moczu na białkomocz <2+ (w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania) Pacjenci, u których w badaniu paskowym na początku badania moczu stwierdzono białkomocz ≥ 2+, powinni przejść 24-godzinną zbiórkę moczu i muszą wykazać < 1 g białka w ciągu 24 godzin .
• Udokumentowany status wirusologiczny zapalenia wątroby, potwierdzony przesiewowym testem serologicznym HBV i HCV.
• Duodenoskopia żołądka przełyku (EGD) wymagana w ciągu 45 dni przed włączeniem do badania, aby wykluczyć niekontrolowane żylaki przełyku.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza radioterapia jamy brzusznej, w tym wcześniejsza terapia itrem tętniczym.
• Jest w ciąży lub karmi piersią
• Zdiagnozowano chorobę psychiczną lub znajduje się w sytuacji społecznej, która ograniczałaby zgodność z wymogami badania.
• Pacjenci rozważani do przeszczepu, z rozpoznanym włóknisto-płytkowym HCC, sarkomatoidem HCC lub mieszanym mięsakiem dróg żółciowych i HCC.
• Bezpośrednie naciekanie guza do żołądka, dwunastnicy, jelita cienkiego lub jelita grubego.
• Rak dróg żółciowych (wewnątrz-/pozawątrobowy).
• Mierzalne zajęcie przewodu żółciowego wspólnego lub gałęzi głównej z guzem.
• Wynik Child Pugh 8 lub wyższy.
• W przypadku pacjentów z aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV): DNA HBV < 500 j.m./ml uzyskane w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania oraz leczenie anty-HBV (zgodnie z lokalnymi standardami opieki, np. entekawirem) przez co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem badania i chęć kontynuowania leczenia przez cały czas trwania badania.
• Wirusowe zapalenie wątroby typu C leczone zgodnie z lokalnymi wytycznymi.

• Ciężkie czynne choroby współistniejące, zdefiniowane w następujący sposób:

  1. Wymagająca niestabilna dławica piersiowa i/lub zastoinowa niewydolność serca. hospitalizacji w ciągu ostatnich 6 miesięcy poprzedzających rejestrację.
  2. Przezścienny zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
  3. Niestabilna komorowa arytmia w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
  4. Trwająca infekcja > stopień 2.
  5. Niewydolność wątroby powodująca kliniczną żółtaczkę, encefalopatię i/lub krwawienie z żylaków w ciągu 60 dni przed włączeniem do badania.
  6. Terapia trombolityczna w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania. Dozwolona jest podskórna heparyna.
  7. Klinicznie istotny krwiomocz, krwawe wymioty lub krwioplucie > 0,5 łyżeczki (2,5 ml) krwinek czerwonych lub inne znaczące krwawienia 3. stopnia w wywiadzie w ciągu 8 tygodni.
  8. Znane zaburzenia krwawienia lub krzepnięcia.
  9. Niekontrolowane zaburzenie psychotyczne.
  10. Rozpoznanie niedoboru odporności lub przewlekła ogólnoustrojowa terapia sterydowa lub jakakolwiek inna forma terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanych leków. Z wyjątkiem sterydów donosowych, wziewnych, miejscowych lub miejscowych wstrzyknięć sterydów (np. wstrzyknięć dostawowych), kortykosteroidów ogólnoustrojowych w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika, sterydów jako premedykacji w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacji w tomografii komputerowej) ).
  11. Aktywna choroba autoimmunologiczna (aktywna, definiowana jako mająca objawy związane z chorobą autoimmunologiczną i wykrywalne autoprzeciwciała), która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat.
  12. Przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego, niedrożność jelit lub ropień w jamie brzusznej w ciągu 8 tygodni przed podaniem pierwszej dawki. Uwaga: Przed podaniem pierwszej dawki należy potwierdzić całkowite wyleczenie ropnia w jamie brzusznej.
  13. Niekontrolowane wodobrzusze lub wysięk opłucnowy.
  14. Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jako utrzymujące się ciśnienie krwi (BP) > 150 mm Hg skurczowe lub > 100 mm Hg rozkurczowe pomimo optymalnego leczenia hipotensyjnego.
  15. Historia transplantacji narządów.
  16. Poważna operacja (np. operacja przewodu pokarmowego, usunięcie lub biopsja przerzutów do mózgu) w ciągu 8 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Całkowite wygojenie rany po dużym zabiegu chirurgicznym musi nastąpić na 1 miesiąc przed podaniem pierwszej dawki, a po drobnych zabiegach chirurgicznych (np. proste wycięcie, ekstrakcja zęba) co najmniej 10 dni przed podaniem pierwszej dawki. Pacjenci z istotnymi klinicznie trwającymi powikłaniami po wcześniejszej operacji nie kwalifikują się.
  17. Wszyscy uczestnicy: Uczestnicy nie powinni oddawać krwi ani składników krwi podczas udziału w tym badaniu i przez 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanej.