vGRID SBRT：不可切除 HCC 的 I 期临床试验 (vGRID SBRT)

纳入标准：

• 年龄≥18岁
• 不可切除的经组织学证实的肝细胞癌
• 总胆红素 < 3.0；中性粒细胞绝对计数 > 1.5 K/UL，无粒细胞集落刺激因子。
• 血小板 > 70,000 个细胞/mm3；
• 血红蛋白 > 8.0 g/dL（通过输血达到 Hg > 8.0 g/dL 是可以接受的）；
• INR 或 aPTT ≤ 2 x ULN
• 白蛋白>2.9g/dl；
• AST 和 ALT < 正常上限 (ULN) 的 6 倍；血清肌酐 < 1.5x ULN 或肌酐清除率 > 60 mL/min。
• 稳定的抗凝允许：皮下肝素可接受。
• 有生育能力的女性和有生育能力伴侣的男性必须同意在参与研究期间以及完成治疗后至少 12 个月内禁欲或使用可接受的避孕方式（见第标题为生育潜力/怀孕）。
• 具有生育潜力的男性必须同意在进行本研究期间以及在他们最后一次研究治疗后至少 12 个月内不捐献精子。
• 筛查时 HIV 检测呈阴性。
• 蛋白尿尿试纸 <2+（研究治疗开始前 7 天内） 在基线尿液试纸分析中发现蛋白尿≥ 2+ 的患者应进行 24 小时尿液收集，并且必须证明 24 小时内的蛋白质 < 1 g .
• 记录的肝炎病毒学状况，通过筛查 HBV 和 HCV 血清学测试确认。
• 需要在入组前 45 天内进行食管胃十二指肠镜检查 (EGD)，以排除不受控制的食管静脉曲张。

排除标准：

• 先前的腹部放射，包括先前的动脉钇治疗。
• 怀孕或哺乳
• 被诊断患有精神疾病或处于会限制遵守研究要求的社交环境中。
• 正在考虑进行移植的患者，已知患有纤维板层 HCC、肉瘤样 HCC 或混合性胆管肉瘤和 HCC。
• 肿瘤直接延伸至胃、十二指肠、小肠或大肠。
• 胆管癌（肝内/肝外）。
• 可测量的总或主要分支胆管受累并伴有肿瘤。
• Child Pugh 评分 8 分或更高。
• 对于活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 患者：在研究治疗开始前 28 天内获得的 HBV DNA < 500 IU/mL，并且抗 HBV 治疗（根据当地护理标准；例如，恩替卡韦）至少 14进入研究前的天数以及在研究期间继续治疗的意愿。
• 根据当地指南治疗丙型肝炎。

• 严重的活动性合并症，定义如下：

  1. 不稳定型心绞痛和/或充血性心力衰竭需要。 注册前最近 6 个月内住院。
  2. 在进入研究之前的最后 6 个月内发生透壁性心肌梗死。
  3. 在进入研究之前的最后 6 个月内出现不稳定的室性心律失常。
  4. 持续感染 > 2 级。
  5. 进入研究前 60 天内肝功能不全导致临床黄疸、脑病和/或静脉曲张出血。
  6. 进入研究前 28 天内接受溶栓治疗。 允许皮下注射肝素。
  7. 8 周内有临床意义的肉眼血尿、呕血或咯血 > 0.5 茶匙（2.5 毫升）红血，或其他 3 级显着出血史。
  8. 已知的出血或凝血障碍。
  9. 不受控制的精神障碍。
  10. 在研究药物首次给药前 7 天内诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。 除了鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射），生理剂量不超过 10 毫克/天的强的松或其等效物的全身性皮质类固醇，类固醇作为超敏反应的术前用药（例如，CT 扫描术前用药） ).
  11. 过去2年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（活动性定义为具有自身免疫性疾病相关症状和可检测到的自身抗体）。
  12. 首次给药前 8 周内出现腹瘘、胃肠道穿孔、肠梗阻或腹腔内脓肿。 注意：第一次给药前必须确认腹腔内脓肿完全愈合。
  13. 无法控制的腹水或胸腔积液。
  14. 未控制的高血压定义为持续血压 (BP) > 150 mm Hg 收缩压或 > 100 mm Hg 舒张压，尽管进行了最佳的抗高血压治疗。
  15. 器官移植史。
  16. 研究治疗药物首次给药前 8 周内进行过大手术（例如胃肠道手术、脑转移瘤切除或活检）。 大手术的伤口必须在首次给药前 1 个月完全愈合，而小手术（例如，简单切除、拔牙）的伤口必须在首次给药前至少 10 天完全愈合。 因先前手术而出现临床相关持续并发症的患者不符合条件。
  17. 所有参与者：参与者在参与本研究期间和最后一次研究剂量后的 180 天内不应献血或献血。