vGRID SBRT: een klinische fase I-studie bij inoperabele HCC (vGRID SBRT)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Inoperabel histologisch bevestigd hepatocellulair carcinoom
• Totaal bilirubine < 3,0; Absoluut aantal neutrofielen > 1,5 K/UL zonder granulocytkoloniestimulerende factor.
• Bloedplaatjes > 70.000 cellen/mm3;
• Hemoglobine > 8,0 g/dl (het gebruik van transfusie om Hg > 8,0 g/dl te bereiken is acceptabel);
• INR of aPTT ≤ 2 x ULN
• Albumine >2,9g/dl;
• ASAT en ALAT < 6 keer de bovengrens van normaal (ULN); serumcreatinine < 1,5x ULN of creatinineklaring > 60 ml/min.
• Stabiele antistolling het toelaat: subcutane heparine aanvaardbaar.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen met partners in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met seksuele onthouding of het gebruik van een aanvaardbare vorm van anticonceptie voor de duur van deelname aan de studie en gedurende ten minste 12 maanden na voltooiing van de therapie (zie rubriek met titel KINDERDRAGINGSPOTENTIEEL / ZWANGERSCHAP).
• Mannen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen geen sperma te doneren tijdens deze studie en gedurende ten minste 12 maanden na hun laatste studiebehandeling.
• Negatieve hiv-test bij screening.
• Urine-dipstick voor proteïnurie <2+ (binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling) Patiënten die ≥ 2+ proteïnurie blijken te hebben bij het urine-onderzoek met de dipstick bij baseline, moeten een 24-uurs urineverzameling ondergaan en moeten < 1 g eiwit in 24 uur aantonen .
• Gedocumenteerde virologische status van hepatitis, zoals bevestigd door screening op HBV en HCV-serologietest.
• Esophageal Gastric Duodenoscopy (EGD) vereist binnen 45 dagen voorafgaand aan inschrijving om ongecontroleerde slokdarmvarices uit te sluiten.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere abdominale bestraling, inclusief eerdere arteriële Yttrium-therapie.
• Is zwanger of geeft borstvoeding
• Gediagnosticeerd met een psychiatrische ziekte of verkeert in een sociale situatie die de naleving van studievereisten zou beperken.
• Patiënten die in aanmerking komen voor transplantatie, met bekende fibrolamellaire HCC, sarcomatoïde HCC of gemengd cholangiosarcinoom en HCC.
• Directe uitbreiding van de tumor in de maag, twaalfvingerige darm, dunne darm of dikke darm.
• Cholangiocarcinoom (intra/extrahepatisch).
• Meetbare betrokkenheid van de galwegen van de gemeenschappelijke of hoofdtak bij de tumor.
• Child Pugh-score 8 of hoger.
• Voor patiënten met actief hepatitis B-virus (HBV): HBV DNA < 500 IE/ml verkregen binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, en anti-HBV-behandeling (volgens lokale zorgstandaard; bijv. entecavir) gedurende minimaal 14 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie en bereidheid om de behandeling voort te zetten gedurende de duur van de studie.
• Hepatitis C behandeld volgens lokale richtlijnen.

• Ernstige actieve comorbiditeit, als volgt gedefinieerd:

  1. Onstabiele angina pectoris en/of congestief hartfalen vereist. ziekenhuisopname in de laatste 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving.
  2. Transmuraal myocardinfarct in de laatste 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
  3. Onstabiele ventriculaire aritmie in de laatste 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
  4. Lopende infectie > graad 2.
  5. Leverinsufficiëntie resulterend in klinische geelzucht, encefalopathie en/of varicesbloeding binnen 60 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
  6. Trombolytische therapie binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie. Subcutane heparine is toegestaan.
  7. Klinisch significante grove hematurie, hematemese of bloedspuwing van > 0,5 theelepel (2,5 ml) rood bloed, of een andere voorgeschiedenis van graad 3 significante bloeding binnen 8 weken.
  8. Bekende bloedings- of stollingsstoornis.
  9. Ongecontroleerde psychotische stoornis.
  10. Diagnose van immunodeficiëntie of chronische systemische therapie met steroïden of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen. Behalve intranasale, geïnhaleerde, topische steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie), systemische corticosteroïden in fysiologische doses van niet meer dan 10 mg/dag prednison of het equivalent daarvan, steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scanpremedicatie ).
  11. Actieve auto-immuunziekte (actief gedefinieerd als symptomen die verband houden met auto-immuunziekten en detecteerbare auto-antilichamen) waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was.
  12. Abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie, darmobstructie of intra-abdominaal abces binnen 8 weken vóór de eerste dosis. Opmerking: volledige genezing van een intra-abdominaal abces moet worden bevestigd vóór de eerste dosis.
  13. Oncontroleerbare ascites of pleurale effusie.
  14. Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als aanhoudende bloeddruk (BP) > 150 mm Hg systolisch of > 100 mm Hg diastolisch ondanks optimale antihypertensieve behandeling.
  15. Geschiedenis van orgaantransplantatie.
  16. Grote operatie (bijv. GI-operatie, verwijdering of biopsie van hersenmetastase) binnen 8 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Volledige wondgenezing van een grote operatie moet 1 maand vóór de eerste dosis hebben plaatsgevonden en van een kleine operatie (bijv. eenvoudige excisie, tandextractie) minstens 10 dagen voor de eerste dosis. Patiënten met klinisch relevante aanhoudende complicaties van een eerdere operatie komen niet in aanmerking.
  17. Alle deelnemers: Deelnemers mogen geen bloed of bloedbestanddelen doneren tijdens deelname aan dit onderzoek en gedurende 180 dagen na de laatste studiedosis.