vGRID SBRT: uno studio clinico di fase I sull'HCC non resecabile (vGRID SBRT)

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni
• Carcinoma epatocellulare confermato istologicamente non resecabile
• Bilirubina totale < 3,0; Conta assoluta dei neutrofili > 1,5 K/UL senza fattore stimolante le colonie di granulociti.
• Piastrine > 70.000 cellule/mm3;
• Emoglobina > 8,0 g/dL (l'uso della trasfusione per raggiungere Hg > 8,0 g/dL è accettabile);
• INR o aPTT ≤ 2 x ULN
• Albumina >2.9g/dl;
• AST e ALT <6 volte il limite superiore della norma (ULN); creatinina sierica < 1,5x ULN o clearance della creatinina > 60 ml/min.
• Anticoagulazione stabile permettendo: eparina sottocutanea accettabile.
• Le donne in età fertile e gli uomini con partner in età fertile devono accettare di praticare l'astinenza sessuale o di utilizzare una forma accettabile di contraccezione per la durata della partecipazione allo studio e per almeno 12 mesi dopo il completamento della terapia (vedere paragrafo con titolo POTENZIALE FERTILITÀ / GRAVIDANZA).
• Gli uomini in età fertile devono accettare di non donare lo sperma durante questo studio e per almeno 12 mesi dopo il loro ultimo trattamento in studio.
• Test HIV negativo allo screening.
• Dipstick urinario per proteinuria <2+ (entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio) I pazienti che hanno scoperto di avere ≥ 2+proteinuria all'analisi delle urine mediante dipstick al basale devono sottoporsi a una raccolta delle urine delle 24 ore e devono dimostrare < 1 g di proteine ​​in 24 ore .
• Stato virologico documentato dell'epatite, come confermato dal test sierologico di screening per HBV e HCV.
• Duodenoscopia gastrica esofagea (EGD) richiesta entro 45 giorni prima dell'arruolamento per escludere varici esofagee incontrollate.

Criteri di esclusione:

• - Precedente radioterapia addominale, inclusa precedente terapia con ittrio arterioso.
• È incinta o sta allattando
• A cui è stata diagnosticata una malattia psichiatrica o si trova in una situazione sociale che limiterebbe il rispetto dei requisiti di studio.
• Pazienti presi in considerazione per il trapianto, con HCC fibrolamellare noto, HCC sarcomatoide o colangiosarcinoma misto e HCC.
• Estensione diretta del tumore nello stomaco, nel duodeno, nell'intestino tenue o nell'intestino crasso.
• Colangiocarcinoma (intra/extraepatico).
• Coinvolgimento misurabile del dotto biliare comune o del ramo principale con tumore.
• Child Pugh Punteggio 8 o superiore.
• Per i pazienti con virus dell'epatite B attivo (HBV): HBV DNA <500 UI/mL ottenuto entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio e trattamento anti-HBV (secondo lo standard di cura locale; ad es. entecavir) per un minimo di 14 giorni prima dell'ingresso nello studio e disponibilità a continuare il trattamento per la durata dello studio.
• Epatite C trattata secondo le linee guida locali.

• Gravi comorbidità attive, definite come segue:

  1. Angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia che richiedono. ricovero ospedaliero negli ultimi 6 mesi prima della registrazione.
  2. Infarto miocardico transmurale negli ultimi 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
  3. - Aritmia ventricolare instabile negli ultimi 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
  4. Infezione in corso > grado 2.
  5. Insufficienza epatica con conseguente ittero clinico, encefalopatia e/o sanguinamento da varici entro 60 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  6. Terapia trombolitica entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio. L'eparina sottocutanea è consentita.
  7. Ematuria macroscopica clinicamente significativa, ematemesi o emottisi > 0,5 cucchiaini (2,5 ml) di sangue rosso o altra storia di sanguinamento significativo di grado 3 entro 8 settimane.
  8. Sanguinamento noto o disturbo della coagulazione.
  9. Disturbo psicotico non controllato.
  10. - Diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose dei farmaci in studio. Ad eccezione degli steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezioni locali di steroidi (ad es. ).
  11. Malattia autoimmune attiva (attiva definita come avente sintomi correlati alla malattia autoimmune e autoanticorpi rilevabili) che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni.
  12. Fistola addominale, perforazione gastrointestinale, ostruzione intestinale o ascesso intra-addominale entro 8 settimane prima della prima dose. Nota: la guarigione completa di un ascesso intraddominale deve essere confermata prima della prima dose.
  13. Ascite incontrollabile o versamento pleurico.
  14. Ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sostenuta (PA) > 150 mm Hg sistolica o > 100 mm Hg diastolica nonostante un trattamento antipertensivo ottimale.
  15. Storia del trapianto di organi.
  16. Chirurgia maggiore (ad es. chirurgia gastrointestinale, rimozione o biopsia di metastasi cerebrali) entro 8 settimane prima della prima dose del trattamento in studio. La completa guarigione della ferita da un intervento chirurgico maggiore deve essersi verificata 1 mese prima della prima dose e da un intervento chirurgico minore (p. es., semplice escissione, estrazione del dente) almeno 10 giorni prima della prima dose. I pazienti con complicanze in corso clinicamente rilevanti da un precedente intervento chirurgico non sono ammissibili.
  17. Tutti i partecipanti: i partecipanti non devono donare sangue o componenti del sangue durante la partecipazione a questo studio e fino a 180 giorni dopo l'ultima dose dello studio.