vGRID SBRT: Eine klinische Phase-I-Studie bei nicht resezierbarem HCC (vGRID SBRT)

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre alt
• Nicht resezierbares histologisch bestätigtes hepatozelluläres Karzinom
• Gesamtbilirubin < 3,0; Absolute Neutrophilenzahl > 1,5 K/UL ohne Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor.
• Blutplättchen > 70.000 Zellen/mm3;
• Hämoglobin > 8,0 g/dl (Die Verwendung von Transfusionen zum Erreichen von Hg > 8,0 g/dl ist akzeptabel);
• INR oder aPTT ≤ 2 x ULN
• Albumin >2,9 g/dl;
• AST und ALT < 6-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); Serumkreatinin < 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance > 60 ml/min.
• Stabile Antikoagulation vorausgesetzt: subkutanes Heparin akzeptabel.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit gebärfähigen Partnern müssen sich verpflichten, für die Dauer der Studienteilnahme und für mindestens 12 Monate nach Abschluss der Therapie sexuelle Abstinenz zu praktizieren oder eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung anzuwenden (siehe Abschnitt mit Titel GEBURTSPOTENTIAL / SCHWANGERSCHAFT).
• Männer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Teilnahme an dieser Studie und für mindestens 12 Monate nach ihrer letzten Studienbehandlung kein Sperma zu spenden.
• Negativer HIV-Test beim Screening.
• Urinteststäbchen bei Proteinurie < 2+ (innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung) Patienten, bei denen eine Proteinurie ≥ 2+ bei der Urinteststreifen-Urinanalyse zu Studienbeginn festgestellt wurde, sollten sich einer 24-Stunden-Urinsammlung unterziehen und < 1 g Protein in 24 Stunden nachweisen .
• Dokumentierter virologischer Status der Hepatitis, bestätigt durch Screening-HBV- und HCV-Serologietest.
• Ösophagus-Magen-Duodenoskopie (EGD) innerhalb von 45 Tagen vor der Einschreibung erforderlich, um unkontrollierte Ösophagusvarizen auszuschließen.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige abdominale Bestrahlung, einschließlich vorheriger arterieller Yttriumtherapie.
• Schwanger ist oder stillt
• die Diagnose einer psychiatrischen Erkrankung hat oder sich in einer sozialen Situation befindet, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würde.
• Patienten, die für eine Transplantation in Betracht gezogen werden, mit bekanntem fibrolamellärem HCC, sarkomatoidem HCC oder gemischtem Cholangiosarzinom und HCC.
• Direkte Ausbreitung des Tumors in den Magen, Zwölffingerdarm, Dünndarm oder Dickdarm .
• Cholangiokarzinom (intra/extrahepatisch).
• Messbare gemeinsame oder Hauptgallengangbeteiligung mit Tumor.
• Child Pugh Score 8 oder höher.
• Für Patienten mit aktivem Hepatitis-B-Virus (HBV): HBV-DNA < 500 IE/ml, die innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung gewonnen wurde, und Anti-HBV-Behandlung (gemäß lokalem Behandlungsstandard; z. B. Entecavir) für mindestens 14 Tage vor Studienbeginn und Bereitschaft, die Behandlung für die Dauer der Studie fortzusetzen.
• Behandlung von Hepatitis C gemäß den örtlichen Richtlinien.

• Schwere aktive Komorbiditäten, definiert wie folgt:

  1. Instabile Angina pectoris und/oder dekompensierte Herzinsuffizienz erforderlich. Krankenhausaufenthalt innerhalb der letzten 6 Monate vor der Registrierung.
  2. Transmuraler Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate vor Studieneintritt.
  3. Instabile ventrikuläre Arrhythmie innerhalb der letzten 6 Monate vor Studieneintritt.
  4. Laufende Infektion > Grad 2.
  5. Leberinsuffizienz, die innerhalb von 60 Tagen vor Studieneintritt zu klinischer Gelbsucht, Enzephalopathie und/oder Varizenblutung führt.
  6. Thrombolytische Therapie innerhalb von 28 Tagen vor Studieneintritt. Subkutanes Heparin ist erlaubt.
  7. Klinisch signifikante Makrohämaturie, Hämatemesis oder Hämoptyse von > 0,5 TL (2,5 ml) rotem Blut oder andere signifikante Blutungen 3. Grades in der Anamnese innerhalb von 8 Wochen.
  8. Bekannte Blutungs- oder Gerinnungsstörung.
  9. Unkontrollierte psychotische Störung.
  10. Diagnose einer Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikamente. Außer intranasale, inhalierte, topische Steroide oder lokale Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre Injektion), systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen, die 10 mg/Tag von Prednison oder dessen Äquivalent nicht überschreiten, Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Prämedikation bei CT-Scans). ).
  11. Aktive Autoimmunerkrankung (aktiv definiert als Symptome im Zusammenhang mit einer Autoimmunerkrankung und nachweisbare Autoantikörper), die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte.
  12. Bauchfistel, GI-Perforation, Darmverschluss oder intraabdomineller Abszess innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis. Hinweis: Die vollständige Heilung eines intraabdominalen Abszesses muss vor der ersten Dosis bestätigt werden.
  13. Unkontrollierbarer Aszites oder Pleuraerguss.
  14. Unkontrollierte Hypertonie, definiert als anhaltender Blutdruck (BP) > 150 mm Hg systolisch oder > 100 mm Hg diastolisch trotz optimaler antihypertensiver Behandlung.
  15. Geschichte der Organtransplantation.
  16. Größere Operation (z. B. Magen-Darm-Operation, Entfernung oder Biopsie von Hirnmetastasen) innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Die vollständige Wundheilung nach einem größeren chirurgischen Eingriff muss 1 Monat vor der ersten Dosis und nach einem kleineren chirurgischen Eingriff (z. B. einfache Exzision, Zahnextraktion) mindestens 10 Tage vor der ersten Dosis stattgefunden haben. Patienten mit klinisch relevanten laufenden Komplikationen aus früheren Operationen sind nicht teilnahmeberechtigt.
  17. Alle Teilnehmer: Die Teilnehmer sollten während der Teilnahme an dieser Studie und bis 180 Tage nach der letzten Studiendosis kein Blut oder Blutbestandteile spenden.