vGRID SBRT: клинические испытания I фазы при неоперабельной ГЦК (vGRID SBRT)

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет
• Неоперабельная гистологически подтвержденная гепатоцеллюлярная карцинома
• Общий билирубин < 3,0; Абсолютное количество нейтрофилов > 1,5 тыс./мл без гранулоцитарного колониестимулирующего фактора.
• Тромбоциты > 70 000 клеток/мм3;
• Гемоглобин > 8,0 г/дл (приемлемо использование переливания крови для достижения Hg > 8,0 г/дл);
• МНО или АЧТВ ≤ 2 x ВГН
• Альбумин > 2,9 г/дл;
• АСТ и АЛТ < 6 раз выше верхней границы нормы (ВГН); креатинин сыворотки < 1,5x ULN или клиренс креатинина > 60 мл/мин.
• Стабильная антикоагулянтная терапия: допускается подкожное введение гепарина.
• Женщины детородного возраста и мужчины с партнершами детородного возраста должны согласиться практиковать половое воздержание или использовать приемлемую форму контрацепции на время участия в исследовании и в течение не менее 12 месяцев после завершения терапии (см. с заголовком ДЕТОПОРОДНЫЙ ПОТЕНЦИАЛ / БЕРЕМЕННОСТЬ).
• Мужчины детородного возраста должны согласиться не сдавать сперму во время этого исследования и в течение как минимум 12 месяцев после их последнего исследуемого лечения.
• Отрицательный тест на ВИЧ при скрининге.
• Тест-полоска мочи на протеинурию <2+ (в течение 7 дней до начала исследуемого лечения) Пациенты с протеинурией ≥ 2+ при анализе мочи с помощью тест-полоски на исходном уровне должны пройти 24-часовой сбор мочи и должны продемонстрировать < 1 г белка за 24 часа .
• Документально подтвержденный вирусологический статус гепатита, подтвержденный серологическим тестом на ВГВ и ВГС.
• Дуоденоскопия пищевода и желудка (ЭГДС) требуется в течение 45 дней до включения, чтобы исключить неконтролируемый варикоз пищевода.

Критерий исключения:

• Предшествующее облучение брюшной полости, включая предшествующую артериальную терапию иттрием.
• беременна или кормит грудью
• У вас диагностировано психическое заболевание или вы находитесь в социальной ситуации, которая ограничивает выполнение требований обучения.
• Пациенты, рассматриваемые для трансплантации, с известным фиброламеллярным ГЦК, саркоматоидным ГЦК или смешанной холангиосарциномой и ГЦК.
• Прямое распространение опухоли в желудок, двенадцатиперстную кишку, тонкую или толстую кишку.
• Холангиокарцинома (внутри/внепеченочная).
• Поддающееся измерению поражение общего или главного желчного протока опухолью.
• Оценка по Чайлд-Пью 8 или выше.
• Для пациентов с активным вирусом гепатита В (ВГВ): ДНК ВГВ < 500 МЕ/мл, полученная в течение 28 дней до начала исследуемого лечения, и лечение против ВГВ (в соответствии с местными стандартами лечения, например, энтекавиром) в течение как минимум 14 дней. дней до включения в исследование и готовность продолжать лечение на протяжении всего исследования.
• Лечение гепатита С в соответствии с местными рекомендациями.

• Тяжелые активные сопутствующие заболевания, определяемые следующим образом:

  1. Нестабильная стенокардия и/или застойная сердечная недостаточность, требующая госпитализация в течение последних 6 месяцев до постановки на учет.
  2. Трансмуральный инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев до включения в исследование.
  3. Нестабильная желудочковая аритмия в течение последних 6 месяцев до включения в исследование.
  4. Текущая инфекция > степени 2.
  5. Печеночная недостаточность, приводящая к клинической желтухе, энцефалопатии и/или кровотечению из варикозно расширенных вен в течение 60 дней до включения в исследование.
  6. Тромболитическая терапия в течение 28 дней до включения в исследование. Разрешается подкожное введение гепарина.
  7. Клинически значимая макрогематурия, кровавая рвота или кровохарканье > 0,5 чайной ложки (2,5 мл) эритроцита или другое значительное кровотечение 3-й степени в анамнезе в течение 8 недель.
  8. Известное кровотечение или нарушение свертываемости крови.
  9. Неконтролируемое психотическое расстройство.
  10. Диагноз иммунодефицита или получение хронической системной стероидной терапии или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемых препаратов. За исключением интраназальных, ингаляционных, местных стероидов или местных инъекций стероидов (например, внутрисуставная инъекция), системных кортикостероидов в физиологических дозах, не превышающих 10 мг/день преднизолона или его эквивалента, стероидов в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при КТ) ).
  11. Активное аутоиммунное заболевание (активное определяется как наличие симптомов, связанных с аутоиммунным заболеванием, и обнаруживаемые аутоантитела), которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет.
  12. Брюшной свищ, перфорация желудочно-кишечного тракта, непроходимость кишечника или внутрибрюшной абсцесс в течение 8 недель до первой дозы. Примечание: Полное заживление внутрибрюшного абсцесса должно быть подтверждено перед первой дозой.
  13. Неконтролируемый асцит или плевральный выпот.
  14. Неконтролируемая артериальная гипертензия определяется как устойчивое артериальное давление (АД) > 150 мм рт. ст. систолическое или > 100 мм рт. ст. диастолическое, несмотря на оптимальное антигипертензивное лечение.
  15. История трансплантации органов.
  16. Обширное хирургическое вмешательство (например, операция на желудочно-кишечном тракте, удаление или биопсия метастазов в головной мозг) в течение 8 недель до первой дозы исследуемого препарата. Полное заживление ран после серьезной операции должно произойти за 1 месяц до первой дозы, а после небольшой операции (например, простое иссечение, удаление зуба) — не менее чем за 10 дней до первой дозы. Пациенты с клинически значимыми текущими осложнениями от предшествующей операции не подходят.
  17. Все участники: участники не должны сдавать кровь или компоненты крови во время участия в этом исследовании и в течение 180 дней после последней дозы исследования.