vGRID SBRT: I. fázisú klinikai vizsgálat nem reszekálható HCC-ben (vGRID SBRT)

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥ 18 év
• Nem reszekálható szövettanilag igazolt hepatocellularis carcinoma
• Összes Bilirubin < 3,0; Abszolút neutrofilszám > 1,5 K/UL granulocita telep-stimuláló faktor nélkül.
• Vérlemezkék > 70 000 sejt/mm3;
• Hemoglobin > 8,0 g/dl (A transzfúzió alkalmazása a Hg > 8,0 g/dl eléréséhez elfogadható);
• INR vagy aPTT ≤ 2 x ULN
• Albumin >2,9g/dl;
• AST és ALT < a normál felső határának hatszorosa (ULN); szérum kreatinin < 1,5x ULN vagy kreatinin clearance > 60 ml/perc.
• Stabil véralvadásgátlás lehetővé teszi: szubkután heparin elfogadható.
• A fogamzóképes nőknek és a fogamzóképes korú partnerekkel rendelkező férfiaknak bele kell állapodniuk a szexuális absztinencia gyakorlásába, vagy egy elfogadható fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, de a terápia befejezését követő legalább 12 hónapig (lásd a fejezetet). GYERMEKSZÁMOLÁSI LEHETŐSÉG / TERHESSÉG címmel).
• A fogamzóképes korú férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat ideje alatt és az utolsó vizsgálati kezelésük után legalább 12 hónapig nem adnak spermát.
• Negatív HIV-teszt a szűréskor.
• Vizeletmérő pálcika proteinuria esetén <2+ (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül) Azoknál a betegeknél, akiknél a mérőpálcás vizeletvizsgálat során ≥ 2+ proteinuriát fedeztek fel a vizsgálat kezdetén, 24 órás vizeletgyűjtésen kell átesni, és 24 órán belül <1 g fehérjét kell kimutatniuk. .
• A hepatitis dokumentált virológiai státusza, amelyet a HBV és HCV szűrési szerológiai teszt igazol.
• A beiratkozás előtt 45 napon belül nyelőcső gyomor duodenoszkópiát (EGD) kell végezni az ellenőrizetlen nyelőcsővarixok kizárása érdekében.

Kizárási kritériumok:

• Előzetes hasi besugárzás, beleértve a korábbi artériás ittrium-terápiát.
• Terhes vagy szoptat
• Pszichiátriai betegséggel diagnosztizálták, vagy olyan szociális helyzetben van, amely korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
• Olyan betegek, akiket átültetésre fontolgatnak, ismert fibrolamelláris HCC-vel, szarkomatoid HCC-vel vagy vegyes cholangiosarcinomával és HCC-vel.
• A daganat közvetlen kiterjesztése a gyomorba, a nyombélbe, a vékonybélbe vagy a vastagbélbe.
• Cholangiocarcinoma (intra/extra-máj).
• Mérhető közös vagy főági epevezeték érintettsége daganattal.
• Child Pugh pontszám 8 vagy magasabb.
• Aktív hepatitis B vírusban (HBV) szenvedő betegek esetében: HBV DNS < 500 NE/ml, amelyet a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül kaptak, és anti-HBV kezelés (a helyi kezelési standard szerint, pl. entekavir) legalább 14 nappal a vizsgálatba való belépés előtt és hajlandóság a kezelés folytatására a vizsgálat időtartama alatt.
• Hepatitis C kezelése a helyi irányelvek szerint.

• Súlyos aktív társbetegségek, az alábbiak szerint:

  1. Instabil anginát és/vagy pangásos szívelégtelenséget igényel. kórházi kezelés a regisztrációt megelőző 6 hónapon belül.
  2. Transzmurális szívinfarktus a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 6 hónapban.
  3. Instabil kamrai aritmia a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 6 hónapban.
  4. Folyamatos fertőzés > 2. fokozat.
  5. Klinikai sárgaságot, encephalopathiát és/vagy visszérvérzést okozó májelégtelenség a vizsgálatba való belépés előtt 60 napon belül.
  6. Trombolitikus terápia a vizsgálatba való belépés előtt 28 napon belül. Subcutan heparin megengedett.
  7. Klinikailag szignifikáns bruttó haematuria, haematemesis vagy hemoptysis > 0,5 tk (2,5 ml) vörösvérben, vagy egyéb, 3. fokozatú jelentős vérzés az anamnézisben 8 héten belül.
  8. Ismert vérzési vagy véralvadási zavar.
  9. Kontrollálatlan pszichotikus rendellenesség.
  10. Immunhiány diagnózisa, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiában vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a vizsgálati gyógyszerek első adagját megelőző 7 napon belül. Kivéve az intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció), szisztémás kortikoszteroidok 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű fiziológiás dózist meg nem haladó dózisban, szteroidokat túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT-s premedikáció). ).
  11. Aktív autoimmun betegség (az autoimmun betegséggel összefüggő tünetekkel és kimutatható autoantitestekkel definiált aktív), amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt.
  12. Hasi fisztula, GI-perforáció, bélelzáródás vagy intraabdominalis tályog az első adag előtt 8 héten belül. Megjegyzés: Az első adag beadása előtt meg kell erősíteni az intraabdominalis tályog teljes gyógyulását.
  13. Kontrollálhatatlan ascites vagy pleurális folyadékgyülem.
  14. Kontrollálatlan hypertonia: tartós vérnyomás (BP) > 150 Hgmm szisztolés vagy > 100 Hgmm diasztolés az optimális vérnyomáscsökkentő kezelés ellenére.
  15. A szervátültetés története.
  16. Nagy műtét (pl. GI-műtét, agyi metasztázis eltávolítása vagy biopszia) a vizsgálati kezelés első adagja előtt 8 héten belül. A nagy műtétek teljes sebgyógyulása az első adag előtt 1 hónappal, a kisebb műtétek (pl. egyszerű kimetszés, foghúzás) pedig legalább 10 nappal az első adag előtt be kell, hogy gyógyuljon. Azok a betegek, akiknek klinikailag jelentős, folyamatos szövődményei vannak korábbi műtétekből, nem vehetők igénybe.
  17. Minden résztvevő: A résztvevők nem adhatnak vért vagy vérkomponenseket, amíg részt vesznek ebben a vizsgálatban, és az utolsó vizsgálati adag után 180 napig.