vGRID SBRT: En fase I klinisk studie i uoperabel HCC (vGRID SBRT)

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år gammel
• Ikke-opererbart histologisk bekreftet hepatocellulært karsinom
• Totalt bilirubin < 3,0; Absolutt nøytrofiltall > 1,5 K/UL uten granulocyttkolonistimulerende faktor.
• Blodplater > 70 000 celler/mm3;
• Hemoglobin > 8,0 g/dl (Bruk av transfusjon for å oppnå Hg > 8,0 g/dl er akseptabelt);
• INR eller aPTT ≤ 2 x ULN
• Albumin >2,9 g/dl;
• AST og ALAT < 6 ganger øvre normalgrense (ULN); serumkreatinin < 1,5x ULN eller kreatininclearance > 60 ml/min.
• Stabil anti-koagulasjon tillater: subkutant heparin akseptabelt.
• Kvinner i fertil alder og menn med partnere i fertil alder må samtykke i å praktisere seksuell avholdenhet, eller å bruke en akseptabel form for prevensjon så lenge studiedeltakelsen varer, og i minst 12 måneder etter avsluttet terapi (se pkt. med tittelen BARNEFØRINGSPOTENSIAL / GRAVIDITET).
• Menn i fertil alder må samtykke i å ikke donere sæd mens de er på denne studien og i minst 12 måneder etter deres siste studiebehandling.
• Negativ HIV-test ved screening.
• Urinpeilestav for proteinuri <2+ (innen 7 dager før oppstart av studiebehandling) Pasienter som oppdages å ha ≥ 2+proteinuri ved peilepinneurinanalyse ved baseline bør gjennomgå en 24-timers urinsamling og må vise < 1 g protein i løpet av 24 timer .
• Dokumentert virologisk status for hepatitt, bekreftet ved screening av HBV- og HCV-serologitest.
• Esophageal gastrisk duodenoskopi (EGD) kreves innen 45 dager før registrering for å utelukke ukontrollerte esophageal varicer.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere abdominal stråling, inkludert tidligere arteriell Yttrium-terapi.
• Er gravid eller ammer
• Diagnostisert med en psykiatrisk sykdom eller er i en sosial situasjon som vil begrense etterlevelsen av studiekrav.
• Pasienter som vurderes for transplantasjon, med kjent fibrolamellær HCC, sarcomatoid HCC eller blandet kolangiosarcinom og HCC.
• Direkte tumorforlengelse inn i magen, tolvfingertarmen, tynntarmen eller tykktarmen.
• Kolangiokarsinom (intra/ekstrahepatisk).
• Målbar felles eller hovedgren galleveispåvirkning med svulst.
• Child Pugh Score 8 eller høyere.
• For pasienter med aktivt hepatitt B-virus (HBV): HBV-DNA < 500 IE/ml oppnådd innen 28 dager før oppstart av studiebehandling, og anti-HBV-behandling (i henhold til lokal behandlingsstandard, f.eks. entecavir) i minimum 14 dager før studiestart og vilje til å fortsette behandlingen så lenge studien varer.
• Hepatitt C behandlet i henhold til lokale retningslinjer.

• Alvorlige aktive komorbiditeter, definert som følger:

  1. Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvikt som krever. sykehusinnleggelse innen de siste 6 månedene før registrering.
  2. Transmuralt hjerteinfarkt innen de siste 6 månedene før studiestart.
  3. Ustabil ventrikkelarytmi i løpet av de siste 6 månedene før studiestart.
  4. Pågående infeksjon > grad 2.
  5. Leverinsuffisiens som resulterer i klinisk gulsott, encefalopati og/eller variceal blødning innen 60 dager før studiestart.
  6. Trombolytisk behandling innen 28 dager før studiestart. Subkutan heparin er tillatt.
  7. Klinisk signifikant grov hematuri, hematemese eller hemoptyse på > 0,5 ts (2,5 ml) rødt blod, eller annen historie med grad 3 signifikant blødning innen 8 uker.
  8. Kjent blødnings- eller koagulasjonsforstyrrelse.
  9. Ukontrollert psykotisk lidelse.
  10. Diagnose av immunsvikt eller mottar kronisk systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamenter. Bortsett fra intranasale, inhalerte, topikale steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon), systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke overstiger 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende, Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning) ).
  11. Aktiv autoimmun sykdom (aktiv definert som å ha autoimmune sykdomsrelaterte symptomer og påvisbare autoantistoffer) som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene.
  12. Abdominal fistel, GI-perforasjon, tarmobstruksjon eller intraabdominal abscess innen 8 uker før første dose. Merk: Fullstendig helbredelse av en intraabdominal abscess må bekreftes før første dose.
  13. Ukontrollerbar ascites eller pleural effusjon.
  14. Ukontrollert hypertensjon definert som vedvarende blodtrykk (BP) > 150 mm Hg systolisk eller > 100 mm Hg diastolisk til tross for optimal antihypertensiv behandling.
  15. Historie om organtransplantasjon.
  16. Større kirurgi (f.eks. GI-operasjon, fjerning eller biopsi av hjernemetastase) innen 8 uker før første dose av studiebehandlingen. Fullstendig sårheling fra større operasjoner må ha skjedd 1 måned før første dose og fra mindre operasjon (f.eks. enkel eksisjon, tannekstraksjon) minst 10 dager før første dose. Pasienter med klinisk relevante pågående komplikasjoner fra tidligere operasjon er ikke kvalifisert.
  17. Alle deltakere: Deltakere bør ikke donere blod eller blodkomponenter mens de deltar i denne studien og i 180 dager etter siste studiedose.