vGRID SBRT: 切除不能な HCC における第 I 相臨床試験 (vGRID SBRT)

包含基準:

• 年齢 ≥ 18 歳
• -切除不能な組織学的に確認された肝細胞癌
• 総ビリルビン < 3.0;絶対好中球数 > 1.5 K/UL、顆粒球コロニー刺激因子なし。
• 血小板 > 70,000 細胞/mm3;
• ヘモグロビン > 8.0 g/dL (Hg > 8.0 g/dl を達成するための輸血の使用は許容されます);
• -INRまたはaPTT ≤ 2 x ULN
• アルブミン >2.9g/dl;
• AST および ALT < 正常上限の 6 倍 (ULN);血清クレアチニン < 1.5x ULN またはクレアチニンクリアランス > 60 mL/分。
• 安定した抗凝固が可能であれば、皮下ヘパリンを使用できます。
• -出産の可能性のある女性と出産の可能性のあるパートナーを持つ男性は、性的禁欲を実践することに同意するか、研究参加期間中、および治療の完了後少なくとも12か月間、許容される避妊法を使用することに同意する必要があります（セクションを参照）。タイトルは子供を産む可能性/妊娠）。
• -出産の可能性のある男性は、この研究中および最後の研究治療から少なくとも12か月間、精子を提供しないことに同意する必要があります。
• -スクリーニング時のHIV検査が陰性。
• 2+未満のタンパク尿の尿ディップスティック（試験治療開始前7日以内） ベースラインでディップスティック尿検査で2以上のタンパク尿が発見された患者は、24時間尿を採取し、24時間で1g未満のタンパク質を示さなければならない.
• HBVおよびHCV血清学検査のスクリーニングによって確認された、肝炎のウイルス学的状態の記録。
• -制御されていない食道静脈瘤を除外するために、登録前45日以内に食道胃十二指腸鏡検査（EGD）が必要です。

除外基準:

• -以前の動脈イットリウム療法を含む、以前の腹部放射線療法。
• 妊娠中または授乳中
• -精神疾患と診断されているか、研究要件の遵守を制限する社会的状況にあります。
• -移植が考慮されている患者で、既知の線維層HCC、肉腫様HCC、または胆管肉腫とHCCの混合。
• 胃、十二指腸、小腸、または大腸への直接的な腫瘍の進展。
• 胆管癌（肝内/肝外）。
• -腫瘍への測定可能な総胆管または主枝胆管の関与。
• チャイルドピュースコア8以上。
• 活動性 B 型肝炎ウイルス (HBV) の患者の場合: 試験治療開始前 28 日以内に得られた HBV DNA < 500 IU/mL、および抗 HBV 治療 (地域の標準的なケアごと; 例: エンテカビル) 最低 14研究に参加する前の数日間、および研究期間中治療を継続する意欲。
• 地域のガイドラインに従って治療されたC型肝炎。

• 以下のように定義される重度の活動性併存症：

  1. -不安定狭心症および/またはうっ血性心不全が必要。 -登録前の過去6か月以内の入院。
  2. -研究登録前の過去6か月以内の貫壁性心筋梗塞。
  3. -研究登録前の過去6か月以内の不安定な心室性不整脈。
  4. 進行中の感染 > グレード 2。
  5. -臨床的黄疸、脳症、および/または静脈瘤出血をもたらす肝機能不全 試験開始前の60日以内。
  6. -研究登録前28日以内の血栓溶解療法。 皮下ヘパリンは許可されています。
  7. -臨床的に重大な肉眼的血尿、吐血、または喀血が小さじ0.5（2.5ml）を超える赤血球、または8週間以内のグレード3の重大な出血のその他の履歴。
  8. -既知の出血または凝固障害。
  9. コントロールされていない精神病性障害。
  10. -免疫不全の診断、または慢性全身性ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 治験薬の初回投与前の7日以内。 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）、プレドニゾンまたはその同等物が 10 mg/日を超えない生理的用量の全身性コルチコステロイド、過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例えば、CT スキャンによる前投薬）を除く）。
  11. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性自己免疫疾患（自己免疫疾患に関連する症状および検出可能な自己抗体を有すると定義される活動性）。
  12. -初回投与前8週間以内の腹部瘻、消化管穿孔、腸閉塞、または腹腔内膿瘍。 注: 最初の投与前に、腹腔内膿瘍が完全に治癒していることを確認する必要があります。
  13. 制御不能な腹水または胸水。
  14. -最適な降圧治療にもかかわらず、持続血圧（BP）> 150 mm Hg収縮期または> 100 mm Hg拡張期として定義される制御されていない高血圧。
  15. 臓器移植の歴史。
  16. -試験治療の初回投与前8週間以内の大手術（例：GI手術、脳転移の除去または生検）。 大手術による完全な創傷治癒は、最初の投与の 1 か月前に発生し、小さな手術 (例: 単純な切除、抜歯) からは最初の投与の少なくとも 10 日前に発生している必要があります。 -以前の手術からの臨床的に関連する進行中の合併症のある患者は適格ではありません。
  17. すべての参加者：参加者は、この研究に参加している間、および最後の研究投与から180日後まで、血液または血液成分を寄付しないでください。