vGRID SBRT: En klinisk fas I-prövning i inoperabel HCC (vGRID SBRT)

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år gammal
• Ooperabelt histologiskt bekräftat hepatocellulärt karcinom
• Totalt bilirubin < 3,0; Absolut neutrofilantal > 1,5 K/UL utan granulocytkolonistimulerande faktor.
• Blodplättar > 70 000 celler/mm3;
• Hemoglobin > 8,0 g/dl (Användning av transfusion för att uppnå Hg > 8,0 g/dl är acceptabelt);
• INR eller aPTT ≤ 2 x ULN
• Albumin >2,9 g/dl;
• AST och ALAT < 6 gånger övre normalgräns (ULN); serumkreatinin < 1,5x ULN eller kreatininclearance > 60 ml/min.
• Stabil antikoagulation tillåter: subkutant heparin acceptabelt.
• Kvinnor i fertil ålder och män med partners i fertil ålder måste gå med på att utöva sexuell avhållsamhet eller att använda en acceptabel form av preventivmedel under hela studiedeltagandet och i minst 12 månader efter avslutad terapi (se avsnitt med titeln BARNFÖRANDE POTENTIAL / GRAVIDITET).
• Fertila män måste gå med på att inte donera spermier under denna studie och under minst 12 månader efter den senaste studiebehandlingen.
• Negativt HIV-test vid screening.
• Urinsticka för proteinuri <2+ (inom 7 dagar före påbörjad studiebehandling) Patienter som upptäckts ha ≥ 2+proteinuri vid mätsticksurinanalys vid baslinjen bör genomgå en 24-timmars urinuppsamling och måste visa < 1 g protein inom 24 timmar .
• Dokumenterad virologistatus för hepatit, bekräftad genom screening av HBV- och HCV-serologitest.
• Esophageal gastrisk duodenoskopi (EGD) krävs inom 45 dagar före inskrivning för att utesluta okontrollerade esofagusvaricer.

Exklusions kriterier:

• Tidigare bukstrålning, inklusive tidigare arteriell Yttrium-terapi.
• Är gravid eller ammar
• Diagnostiserats med en psykiatrisk sjukdom eller befinner sig i en social situation som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
• Patienter som övervägs för transplantation, med känt fibrolamellärt HCC, sarcomatoid HCC eller blandat kolangiosarcinom och HCC.
• Direkt tumörförlängning i magen, tolvfingertarmen, tunntarmen eller tjocktarmen.
• Cholangiocarcinom (intra/extrahepatiskt).
• Mätbar vanlig eller huvudgren av gallgången med tumör.
• Child Pugh Poäng 8 eller högre.
• För patienter med aktivt hepatit B-virus (HBV): HBV-DNA < 500 IE/ml erhållet inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas, och anti-HBV-behandling (enligt lokal vårdstandard, t.ex. entecavir) i minst 14 dagar före studiestart och vilja att fortsätta behandlingen under hela studietiden.
• Hepatit C behandlas enligt lokala riktlinjer.

• Allvarliga aktiva komorbiditeter, definierade enligt följande:

  1. Instabil angina och/eller kronisk hjärtsvikt som kräver. sjukhusvistelse inom de senaste 6 månaderna före registreringen.
  2. Transmural hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna före studiestart.
  3. Instabil ventrikulär arytmi under de senaste 6 månaderna före studiestart.
  4. Pågående infektion > grad 2.
  5. Leverinsufficiens som resulterar i klinisk gulsot, encefalopati och/eller variceal blödning inom 60 dagar före studiestart.
  6. Trombolytisk behandling inom 28 dagar före studiestart. Subkutant heparin är tillåtet.
  7. Kliniskt signifikant grov hematuri, hematemes eller hemoptys av > 0,5 tsk (2,5 ml) rött blod, eller annan historia av grad 3 signifikant blödning inom 8 veckor.
  8. Känd blödnings- eller koaguleringsstörning.
  9. Okontrollerad psykotisk störning.
  10. Diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedel. Förutom intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion), systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison eller motsvarande, Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. premedicinering med datortomografi). ).
  11. Aktiv autoimmun sjukdom (aktiv definierad som att ha autoimmuna sjukdomsrelaterade symtom och detekterbara autoantikroppar) som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren.
  12. Abdominal fistel, GI-perforation, tarmobstruktion eller intraabdominal abscess inom 8 veckor före första dosen. Obs: Fullständig läkning av en intraabdominal abscess måste bekräftas före första dosen.
  13. Okontrollerbar ascites eller pleurautgjutning.
  14. Okontrollerad hypertoni definieras som ihållande blodtryck (BP) > 150 mm Hg systoliskt eller > 100 mm Hg diastoliskt trots optimal antihypertensiv behandling.
  15. Historia om organtransplantation.
  16. Större operation (t.ex. GI-operation, avlägsnande eller biopsi av hjärnmetastaser) inom 8 veckor före första dos av studiebehandlingen. Fullständig sårläkning från större operation måste ha skett 1 månad före första dosen och från mindre operation (t.ex. enkel excision, tandutdragning) minst 10 dagar före första dosen. Patienter med kliniskt relevanta pågående komplikationer från tidigare operation är inte behöriga.
  17. Alla deltagare: Deltagare bör inte donera blod eller blodkomponenter medan de deltar i denna studie och under 180 dagar efter den sista studiedosen.