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Prévention de l'ototoxicité chez les patients NTM traités par l'amikacine IV

10 juillet 2026 mis à jour par: Kevin Winthrop

Étude de phase 2 sur l'efficacité et l'innocuité de l'ORC-13661 pour la prévention de la perte auditive induite par les médicaments chez les patients recevant de l'amikacine par voie intraveineuse pour le traitement de la maladie à mycobactérie non tuberculeuse

L'objectif de cet essai clinique est de tester l'efficacité du médicament à l'étude, ORC-13361, dans la prévention de la perte auditive chez les patients atteints d'une infection à MNT qui suivent un traitement par amikacine IV. La principale question à laquelle cette étude vise à répondre est la suivante :

  • L'ORC-13661 est-il efficace pour prévenir ou atténuer la perte auditive induite par le traitement à l'amikacine ?
  • L'ORC-13661 est-il efficace pour prévenir ou atténuer d'autres mesures de déficience auditive ?

Les participants seront invités à prendre un médicament à l'étude pendant qu'ils sont traités par l'amikacine IV. Les participants prendront le médicament à l'étude pendant 90 jours ou jusqu'à la fin de leur traitement à l'amikacine, selon la première éventualité. Pendant ce temps, les chercheurs recueilleront des données cliniques sur la santé des participants.

Les chercheurs compareront trois groupes - deux groupes prenant différentes doses du médicament à l'étude et un groupe prenant un médicament placebo - pour voir si la dose de médicament a un effet sur la prévention de la perte auditive. Un placebo est une substance semblable qui ne contient aucun médicament actif.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les mycobactéries non tuberculeuses (MNT) sont des bactéries environnementales qui peuvent provoquer une maladie pulmonaire chronique débilitante, affectant principalement les personnes de plus de 60 ans. Dans les cas plus graves d'infection à MNT, les patients reçoivent une thérapie parentérale avec des antibiotiques aminoglycosides (AG) pour obtenir un contrôle ou une guérison. L'amikacine est l'aminoglycoside le plus couramment utilisé pour le traitement dans ce contexte, mais son utilisation est limitée par sa tendance à provoquer une ototoxicité, notamment une perte auditive et/ou un dysfonctionnement vestibulaire. L'ototoxicité fait référence aux substances (c.-à-d. médicaments) qui endommagent les cellules sensorielles de l'oreille interne et peuvent entraîner une perte auditive fonctionnelle et d'autres effets négatifs.

L'objectif principal de cette étude est de tester l'efficacité du médicament à l'étude, ORC-13661, un composé à petite molécule en cours de développement en tant que traitement d'appoint à administrer lors de l'utilisation d'AG afin de prévenir l'ototoxicité associée. Cette étude est un essai clinique randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, multicentrique et de dosage pour comparer les effets et l'innocuité de l'ORC-13661 dans la prévention ou l'atténuation de l'audition chez les patients prenant de l'amikacine.

105 participants seront inscrits dans 5 sites d'inscription au cours de l'étude. Les participants seront randomisés en nombre égal entre trois bras d'étude différents : ORC-13661 à forte dose, ORC-13661 à faible dose et placebo. Les participants prendront le médicament à l'étude pendant 90 jours à compter du début de leur traitement à l'amikacine ou jusqu'à la fin de leur traitement à l'amikacine, selon la première éventualité.

Le principal résultat de cette étude est la prévention ou l'atténuation de l'ototoxicité induite par l'amikacine. Les critères de jugement secondaires comprennent les changements dans la perception de la parole, les effets auditifs et d'équilibre, et la qualité de l'audition.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

105

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Violet Tiffee
  • Numéro de téléphone: 503-494-1433
  • E-mail: tiffee@ohsu.edu

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • Recrutement
        • University of California, San Francisco
        • Sous-enquêteur:
          • Shoshana Zha, MD, PhD
        • Chercheur principal:
          • Catherine DeVoe, MD
        • Contact:
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80206
        • Recrutement
        • National Jewish Health
        • Chercheur principal:
          • Charles L Daley, MD
        • Contact:
        • Contact:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21224
        • Recrutement
        • Johns Hopkins University
        • Contact:
          • Pooja Akoijam
          • Numéro de téléphone: 410-955-1201
          • E-mail: pakoija1@jh.edu
        • Chercheur principal:
          • Elisa Ignatius, MD, MSc
        • Contact:
          • Deya Chatterji
          • Numéro de téléphone: 410-955-1201
          • E-mail: dchatte5@jh.edu
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Recrutement
        • Mayo Clinic
        • Chercheur principal:
          • Timothy Aksamit, MD
        • Contact:
        • Contact:
    • New York
      • Manhasset, New York, États-Unis, 11030
        • Recrutement
        • Northwell Health
        • Chercheur principal:
          • Lisa Hayes, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Marcia Epstein, MD
        • Contact:
        • Contact:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Recrutement
        • Oregon Health & Science University
        • Chercheur principal:
          • Kevin Winthrop, MD, MPH
        • Contact:
        • Contact:
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Recrutement
        • Medical University of South Carolina
        • Chercheur principal:
          • Patrick Flume, MD
        • Contact:
        • Contact:
    • Texas
      • Tyler, Texas, États-Unis, 75708
        • Recrutement
        • University of Texas Health Science Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Devanshi Mehta, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Fournir un consentement éclairé, documenté en signant et en datant le formulaire de consentement éclairé actuellement valide.
  2. Considéré par l'enquêteur comme ayant une capacité de consentement intacte, sans recours à un représentant légalement autorisé.
  3. Volonté et capacité déclarées de se conformer aux procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude.
  4. Âgés > 18 et < 80.
  5. Infection à MNT conforme aux directives actuelles sur les MNT pulmonaires de l'American Thoracic Society et de l'Infectious Diseases Society of America (ATS/IDSA) pour le traitement systémique (IV) par aminoglycosides.
  6. Durée prévue du traitement à l'amikacine IV d'au moins 30 jours au moment de l'entrée dans l'étude.
  7. Déclaration de capacité à prendre des médicaments par voie orale et à respecter le schéma posologique quotidien.
  8. Pour les femmes en âge de procréer : si elles sont en âge de procréer, elles doivent accepter par écrit de pratiquer une méthode de contraception à double barrière efficace à partir de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 1 mois après l'arrêt du traitement médicamenteux à l'étude ou accepter de pratiquer une véritable abstinence , lorsque cela est compatible avec le style de vie préféré et habituel du sujet.
  9. Pour les hommes en âge de procréer : accepter de pratiquer une contraception barrière efficace à partir de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 3 mois (un cycle de spermatogenèse) suivant la dernière dose du médicament à l'étude ou accepter de pratiquer une véritable abstinence.

Critère d'exclusion:

  1. A reçu un antibiotique aminoglycoside systémique dans les 6 mois précédant la première dose prévue d'amikacine.
  2. ECG au dépistage ou avant la randomisation (moyenne des valeurs en triple) avec intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (intervalle QTcF) ≥ 450 msec.
  3. ECG lors du dépistage ou avant la randomisation avec des anomalies qui, selon le jugement de l'investigateur, pourraient prédisposer le patient à une arythmie cliniquement significative.
  4. Patients prenant des inducteurs puissants du CYP3A4 tels que la rifampicine et la rifabutine dans les 7 jours précédant la randomisation ou ayant besoin d'un traitement continu avec un traitement oral ou intraveineux concomitant avec des inducteurs puissants du CYP3A4 pendant l'étude. Si un antibiotique supplémentaire est nécessaire, l'azithromycine sera utilisée.
  5. - Patients prenant des inhibiteurs puissants du CYP3A4 tels que la clarithromycine dans les 7 jours précédant la randomisation ou la nécessité d'un traitement continu avec un traitement oral ou intraveineux concomitant avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 pendant l'étude. Si un antibiotique supplémentaire est nécessaire, l'azithromycine sera utilisée.
  6. Patients prenant de la clofazimine ou de la bédaquiline ET qui présentent également une insuffisance cardiaque congestive, une arythmie ventriculaire importante, une hypokaliémie non corrigée ou un ECG (unique lors du dépistage, moyenne de trois exemplaires avant la randomisation) montrant un QRS > 120 msec ou une fréquence cardiaque < 50 bpm.
  7. Patients ayant été exposés à l'amikacine dans les 6 mois précédant la randomisation.
  8. Patients présentant une résistance connue à l'amikacine (CMI > 64)
  9. Maladie hépatique progressive (Child-Pugh B ou C) qui affecterait ou invaliderait l'interprétation des changements par rapport aux tests de la fonction hépatique de base au cours de l'étude.
  10. Signes d'intégrité perturbée de la membrane tympanique, déterminés par otoscopie ou tympanométrie, y compris perforation chronique ou inflammation ou épanchement de l'oreille moyenne ou du conduit auditif.
  11. Antécédents de surdité congénitale, de chirurgie otologique (hors myringotomie ou tympanoplastie simple cicatrisée et actuellement intacte), de surdité brutale ou de maladie de Ménière.
  12. Perte auditive profonde bilatérale (> 90 décibels [dB] HL) à toutes les fréquences de test.
  13. Perte auditive conductrice mise en évidence par des écarts aériens osseux moyens > 15 dB HL pour 0,25 à 4,0 kilohertz (kHz)
  14. Antécédents de malignité active, non traitée ou sous traitement actif.
  15. Antécédents de facteurs de risque de torsades des pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long).
  16. L'accès veineux n'est pas adéquat pour l'exécution des procédures d'étude.
  17. Présence de toute circonstance, condition, ECG ou résultat de laboratoire qui, selon le jugement de l'investigateur, interférerait avec les procédures ou les évaluations de l'étude ou présenterait au patient un risque déraisonnable de participer à cette étude.
  18. Utilisation actuelle ou prévue de médicaments concomitants exclus, comme indiqué à la section 6.5.
  19. Enceinte ou allaitante.
  20. Femme en âge de procréer qui n'a pas de test de grossesse sérique négatif et qui n'accepte pas par écrit l'utilisation d'une méthode de contraception à double barrière.
  21. Femme dépendant du statut ménopausique pour la contraception qui n'a pas un niveau d'hormone folliculo-stimulante (FSH) compatible avec cette condition et qui n'accepte pas par écrit d'utiliser une méthode de contraception à double barrière.
  22. Actuellement sous surveillance correctionnelle (détenu, en probation ou en liberté conditionnelle).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ORC-13661 à haute dose
Ce bras est un régime de traitement quotidien du médicament à l'étude (ORC-13661) avec une dose de charge de 150 mg suivie d'une dose quotidienne de 30 mg. Le schéma thérapeutique se déroulera en même temps que le traitement par l'amikacine IV. Le traitement médicamenteux de l'étude se poursuivra jusqu'à la fin du traitement par l'amikacine IV ou 90 jours, selon la première éventualité.
Médicament: ORC-13661
Intervention à haute dose (30 mg par jour)
Médicament: ORC-13661
Intervention à faible dose (12 mg par jour)
Expérimental: ORC-13661 à faible dose
Ce bras est un régime de traitement quotidien du médicament à l'étude (ORC-13661) avec une dose de charge de gélules de 60 mg suivie d'une dose quotidienne de gélules de 12 mg. Le schéma thérapeutique se déroulera en même temps que le traitement par l'amikacine IV. Le traitement médicamenteux de l'étude se poursuivra jusqu'à la fin du traitement par l'amikacine IV ou 90 jours, selon la première éventualité.
Médicament: ORC-13661
Intervention à haute dose (30 mg par jour)
Médicament: ORC-13661
Intervention à faible dose (12 mg par jour)
Comparateur placebo: Placebo
Ce bras est un régime de traitement quotidien d'un placebo avec une dose de charge et une dose quotidienne de gélules de placebo correspondant aux bras de traitement. Le régime placebo sera exécuté en même temps que le traitement par amikacine IV. Le régime placebo se poursuivra jusqu'à la fin du traitement par l'amikacine IV ou 90 jours, selon la première éventualité.
Médicament: Placebo
Intervention placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Atténuation ou prévention de l'ototoxicité
Délai: Au départ jusqu'à 28 (± 5) jours après l'arrêt du traitement de l'étude ou 28 jours après 90 jours de traitement de l'étude, selon la première éventualité.
Le résultat est mesuré par les changements par rapport à la ligne de base à l'aide du critère de changement de l'American Speech-Language-Hearing Association (ASHA) chez les patients atteints d'une maladie NTM sous traitement par intraveineuse à l'amikacine
Au départ jusqu'à 28 (± 5) jours après l'arrêt du traitement de l'étude ou 28 jours après 90 jours de traitement de l'étude, selon la première éventualité.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Atténuation ou prévention de la déficience auditive en ce qui concerne les perceptions de la parole
Délai: Au départ jusqu'à 28 (± 5) jours après l'arrêt du traitement de l'étude ou 28 jours après 90 jours de traitement de l'étude, selon la première éventualité.
Le résultat est mesuré par les modifications des perceptions de la parole du patient à l'aide du test High Frequency Digits-in-Noise (HF-DIN)
Au départ jusqu'à 28 (± 5) jours après l'arrêt du traitement de l'étude ou 28 jours après 90 jours de traitement de l'étude, selon la première éventualité.
Atténuation ou prévention de la déficience auditive en ce qui concerne les effets auditifs et d'équilibre perçus
Délai: Au départ jusqu'à 28 (± 5) jours après l'arrêt du traitement de l'étude ou 28 jours après 90 jours de traitement de l'étude, selon la première éventualité.
Le résultat est mesuré par les changements apportés aux acouphènes du patient à l'aide de l'entretien de surveillance de l'ototoxicité des acouphènes modifiés (TOMI)
Au départ jusqu'à 28 (± 5) jours après l'arrêt du traitement de l'étude ou 28 jours après 90 jours de traitement de l'étude, selon la première éventualité.
Atténuation ou prévention de la déficience auditive en ce qui concerne la parole, l'espace et la qualité de l'audition
Délai: Au départ jusqu'à 28 (± 5) jours après l'arrêt du traitement de l'étude ou 28 jours après 90 jours de traitement de l'étude, selon la première éventualité.
Le résultat est mesuré par les changements apportés à l'échelle de la parole, de l'espace et de la qualité de l'audition (SSQ12) du patient
Au départ jusqu'à 28 (± 5) jours après l'arrêt du traitement de l'étude ou 28 jours après 90 jours de traitement de l'étude, selon la première éventualité.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Kevin Winthrop

Collaborateurs

Medical University of South Carolina
Johns Hopkins University
Mayo Clinic
Northwell Health
University of Washington
University of California, San Francisco
National Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)
National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)
The University of Texas Health Science Center at Tyler
National Jewish Health
Oricula Therapeutics

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kevin L Winthrop, MD, MPH, Oregon Health and Science University
  • Chercheur principal: Edwin Rubel, PhD, Oricula Therapeutics

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 juin 2025

Achèvement primaire (Estimé)

29 février 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

29 février 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 février 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 février 2023

Première publication (Réel)

15 février 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SOUNDS Trial
  • U01DC020175 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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