Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Профилактика ототоксичности у пациентов с НТМ, получавших амикацин внутривенно

10 июля 2026 г. обновлено: Kevin Winthrop

Фаза 2 исследования эффективности и безопасности ORC-13661 для предотвращения потери слуха, вызванной лекарственными препаратами, у пациентов, получающих внутривенно амикацин для лечения нетуберкулезного микобактериального заболевания

Целью этого клинического испытания является проверка эффективности исследуемого препарата ORC-13361 в предотвращении потери слуха у пациентов с инфекцией NTM, которые проходят лечение внутривенной терапией амикацином. Главный вопрос, на который призвано ответить это исследование:

  • Эффективен ли ORC-13661 для предотвращения или уменьшения потери слуха, вызванной лечением амикацином?
  • Эффективен ли ORC-13661 для предотвращения или уменьшения других признаков нарушения слуха?

Участников попросят принять исследуемый препарат во время внутривенного лечения амикацином. Участники будут принимать исследуемый препарат в течение 90 дней или до окончания лечения амикацином, в зависимости от того, что наступит раньше. За это время исследователи соберут клинические данные о здоровье участников.

Исследователи сравнит три группы — две группы, принимающие разные дозы исследуемого препарата, и одна группа, принимающая плацебо — чтобы увидеть, влияет ли доза препарата на предотвращение потери слуха. Плацебо — это похожее на лекарство вещество, не содержащее активного лекарства.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Нетуберкулезные микобактерии (НТМ) — это бактерии из окружающей среды, которые могут вызывать хронические изнурительные заболевания легких, в первую очередь поражающие людей старше 60 лет. В более тяжелых случаях инфекции NTM пациентам назначают парентеральные аминогликозидные антибиотики (АГ) для достижения контроля или излечения. Амикацин является наиболее часто используемым аминогликозидом для лечения в этой ситуации, однако его применение ограничено его тенденцией вызывать ототоксичность, включая потерю слуха и/или вестибулярную дисфункцию. Ототоксичность относится к веществам (т.е. лекарства), которые повреждают сенсорные клетки внутреннего уха и могут привести к функциональной потере слуха и другим негативным последствиям.

Основной целью данного исследования является проверка эффективности исследуемого препарата ORC-13661, низкомолекулярного соединения, разрабатываемого в качестве дополнительной терапии, которую следует вводить во время применения АГ для предотвращения сопутствующей ототоксичности. Это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое клиническое исследование с диапазоном доз для сравнения эффектов и безопасности ORC-13661 в предотвращении или ослаблении слуха у пациентов, принимающих амикацин.

В ходе исследования будет зачислено 105 участников на 5 регистрационных площадках. Участники будут рандомизированы в равных количествах между тремя различными группами исследования: ORC-13661 с высокой дозой, ORC-13661 с низкой дозой и плацебо. Участники будут принимать исследуемый препарат в течение 90 дней с начала лечения амикацином или до окончания лечения амикацином, в зависимости от того, что наступит раньше.

Основным результатом этого исследования является предотвращение или смягчение ототоксичности, вызванной амикацином. Вторичные результаты включают изменения в восприятии речи, слуховые и балансовые эффекты, а также качество слуха.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

105

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Daniel Bouchat
  • Номер телефона: 503-494-2568
  • Электронная почта: johdanie@ohsu.edu

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Violet Tiffee
  • Номер телефона: 503-494-1433
  • Электронная почта: tiffee@ohsu.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • Рекрутинг
        • University of California, San Francisco
        • Младший исследователь:
          • Shoshana Zha, MD, PhD
        • Главный следователь:
          • Catherine DeVoe, MD
        • Контакт:
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80206
        • Рекрутинг
        • National Jewish Health
        • Главный следователь:
          • Charles L Daley, MD
        • Контакт:
          • Shane Hopkins, RN
          • Номер телефона: 303-270-2622
          • Электронная почта: hopkinss@NJHealth.org
        • Контакт:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21224
        • Рекрутинг
        • Johns Hopkins University
        • Контакт:
          • Pooja Akoijam
          • Номер телефона: 410-955-1201
          • Электронная почта: pakoija1@jh.edu
        • Главный следователь:
          • Elisa Ignatius, MD, MSc
        • Контакт:
          • Deya Chatterji
          • Номер телефона: 410-955-1201
          • Электронная почта: dchatte5@jh.edu
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic
        • Главный следователь:
          • Timothy Aksamit, MD
        • Контакт:
          • Kayla Quinn
          • Номер телефона: 507-538-0595
          • Электронная почта: quinn.kayla2@mayo.edu
        • Контакт:
    • New York
      • Manhasset, New York, Соединенные Штаты, 11030
        • Рекрутинг
        • Northwell Health
        • Главный следователь:
          • Lisa Hayes, MD
        • Младший исследователь:
          • Marcia Epstein, MD
        • Контакт:
          • Andrew Diaz
          • Номер телефона: 516-562-3361
          • Электронная почта: ADiaz34@northwell.edu
        • Контакт:
          • Jessica Rao
          • Номер телефона: 516-562-3363
          • Электронная почта: JRao@Northwell.edu
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Рекрутинг
        • Oregon Health & Science University
        • Главный следователь:
          • Kevin Winthrop, MD, MPH
        • Контакт:
          • Daniel Bouchat
          • Номер телефона: 503-494-2568
          • Электронная почта: johdanie@ohsu.edu
        • Контакт:
          • Liz Dvorak
          • Номер телефона: 503-494-8121
          • Электронная почта: dvorak@ohsu.edu
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Рекрутинг
        • Medical University of South Carolina
        • Главный следователь:
          • Patrick Flume, MD
        • Контакт:
          • Cameron Mathison
          • Номер телефона: 843-792-7156
          • Электронная почта: mathisoc@musc.edu
        • Контакт:
    • Texas
      • Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75708
        • Рекрутинг
        • University of Texas Health Science Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Devanshi Mehta, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Предоставление информированного согласия, подтвержденное подписанием и датированием действующей на данный момент формы информированного согласия.
  2. Считается, что Следователь имеет неограниченную способность давать согласие, не полагаясь на законно уполномоченного представителя.
  3. Заявленная готовность и способность соблюдать процедуры исследования и доступность на время исследования.
  4. Возраст > 18 и < 80.
  5. Инфекция NTM соответствует текущим рекомендациям по легочным NTM Американского торакального общества и Американского общества инфекционных заболеваний (ATS/IDSA) для системной (в/в) терапии аминогликозидами.
  6. Предполагаемая продолжительность внутривенного лечения амикацином не менее 30 дней на момент включения в исследование.
  7. Заявление о возможности перорального приема препарата и соблюдении режима ежедневного дозирования.
  8. Для женщин репродуктивного возраста: если они обладают детородным потенциалом, они должны дать согласие в письменной форме на применение эффективного метода двойного барьера контрацепции с момента подписания формы информированного согласия до 1 месяца после прекращения лечения исследуемым препаратом или согласиться практиковать истинное воздержание. , когда это согласуется с предпочтительным и обычным образом жизни субъекта.
  9. Для мужчин с репродуктивным потенциалом: согласиться на эффективную барьерную контрацепцию с момента подписания формы информированного согласия до 3 месяцев (один цикл сперматогенеза) после приема последней дозы исследуемого препарата или согласиться на полное воздержание.

Критерий исключения:

  1. Получал системный аминогликозидный антибиотик в течение 6 месяцев до запланированной первой дозы амикацина.
  2. ЭКГ при скрининге или до рандомизации (среднее значение трех повторов) с интервалом QT, скорректированным по формуле Фридериции (интервал QTcF) ≥ 450 мс.
  3. ЭКГ при скрининге или до рандомизации с отклонениями, которые, по мнению исследователя, могут предрасполагать пациента к клинически значимой аритмии.
  4. Пациенты, принимающие сильные индукторы CYP3A4, такие как рифампин и рифабутин, за 7 дней до рандомизации или нуждающиеся в постоянном лечении с сопутствующей пероральной или внутривенной терапией сильными индукторами CYP3A4 во время исследования. Если необходим дополнительный антибиотик, то будет использоваться азитромицин.
  5. Пациенты, принимающие сильные ингибиторы CYP3A4, такие как кларитромицин, за 7 дней до рандомизации или нуждающиеся в продолжении лечения с сопутствующей пероральной или внутривенной терапией сильными ингибиторами CYP3A4 во время исследования. Если необходим дополнительный антибиотик, то будет использоваться азитромицин.
  6. Пациенты, принимающие клофазимин или бедаквилин, И у которых также есть застойная сердечная недостаточность, выраженная желудочковая аритмия, нескорректированная гипокалиемия или ЭКГ (однократная при скрининге, среднее значение в трех повторностях до рандомизации), показывающая QRS> 120 мс или частоту сердечных сокращений < 50 ударов в минуту.
  7. Пациенты, подвергшиеся воздействию амикацина в течение 6 месяцев до рандомизации.
  8. Пациенты с известной резистентностью к амикацину (МИК >64)
  9. Прогрессирующее заболевание печени (класс B или C по шкале Чайлд-Пью), которое может повлиять или сделать недействительной интерпретацию изменений по сравнению с исходными тестами функции печени в ходе исследования.
  10. Признаки нарушения целостности барабанной перепонки, определяемые при отоскопии или тимпанометрии, в том числе хроническая перфорация или воспаление среднего уха или слухового прохода или выпот.
  11. Врожденная потеря слуха в анамнезе, отологическая хирургия (за исключением миринготомических трубок или простой тимпанопластики, зажившей и в настоящее время неповрежденной), внезапная потеря слуха или болезнь Меньера.
  12. Двусторонняя глубокая потеря слуха (>90 децибел [дБ] HL) на всех тестовых частотах.
  13. Кондуктивная тугоухость, свидетельствующая о среднем костно-воздушном промежутке >15 дБ HL в течение 0,25–4,0 килогерц (кГц)
  14. История активного злокачественного новообразования, либо нелеченого, либо находящегося на активном лечении.
  15. История факторов риска Torsades des Pointes (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT).
  16. Венозный доступ не подходит для выполнения процедур исследования.
  17. Наличие любого обстоятельства, состояния, ЭКГ или лабораторных данных, которые, по мнению исследователя, могут помешать процедурам или оценкам исследования или представляют для пациента необоснованный риск участия в этом исследовании.
  18. Текущее или предполагаемое использование исключенных сопутствующих препаратов, как указано в Разделе 6.5.
  19. Беременные или кормящие.
  20. Женщина детородного возраста, у которой нет отрицательного сывороточного теста на беременность и которая не дает письменного согласия на использование метода двойного барьера контрацепции.
  21. Женщина, полагающаяся на менопаузальный статус для контрацепции, у которой уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) не соответствует этому состоянию, и которая не дает письменного согласия на использование метода двойного барьера контрацепции.
  22. В настоящее время находится под исправительным надзором (в заключении, на испытательном сроке или условно-досрочном освобождении).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Высокая доза ORC-13661
Эта группа представляет собой ежедневный режим лечения исследуемым препаратом (ORC-13661) с нагрузочной дозой 150 мг, за которой следует суточная доза 30 мг. Схема лечения будет проводиться одновременно с внутривенным введением амикацина. Лечение исследуемым лекарственным средством будет продолжаться до окончания лечения амикацином внутривенно или в течение 90 дней, в зависимости от того, что наступит раньше.
Лекарство: ORC-13661
Вмешательство в высоких дозах (30 мг в день)
Лекарство: ORC-13661
Вмешательство в низких дозах (12 мг в день)
Экспериментальный: Низкая доза ORC-13661
Эта группа представляет собой ежедневный режим лечения исследуемым препаратом (ORC-13661) с нагрузочной дозой капсул 60 мг, за которой следует суточная доза капсул 12 мг. Схема лечения будет проводиться одновременно с внутривенным введением амикацина. Лечение исследуемым лекарственным средством будет продолжаться до окончания лечения амикацином внутривенно или в течение 90 дней, в зависимости от того, что наступит раньше.
Лекарство: ORC-13661
Вмешательство в высоких дозах (30 мг в день)
Лекарство: ORC-13661
Вмешательство в низких дозах (12 мг в день)
Плацебо Компаратор: Плацебо
Эта группа представляет собой ежедневный режим лечения плацебо с нагрузочной дозой и суточной дозой капсул плацебо, чтобы соответствовать группам лечения. Режим плацебо будет проводиться одновременно с внутривенным введением амикацина. Режим плацебо будет продолжаться до окончания лечения внутривенным амикацином или в течение 90 дней, в зависимости от того, что наступит раньше.
Лекарство: Плацебо
Вмешательство плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Смягчение или предотвращение ототоксичности
Временное ограничение: От исходного уровня до 28 (±5) дней после прекращения исследуемого лечения или 28 дней после 90 дней исследуемого лечения, в зависимости от того, что наступит раньше.
Результат измеряется изменениями по сравнению с исходным уровнем с использованием критерия сдвига Американской ассоциации речи, языка и слуха (ASHA) у пациентов с болезнью NTM, проходящих лечение внутривенной терапией амикацином.
От исходного уровня до 28 (±5) дней после прекращения исследуемого лечения или 28 дней после 90 дней исследуемого лечения, в зависимости от того, что наступит раньше.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Смягчение или предотвращение нарушений слуха в отношении восприятия речи
Временное ограничение: От исходного уровня до 28 (±5) дней после прекращения исследуемого лечения или 28 дней после 90 дней исследуемого лечения, в зависимости от того, что наступит раньше.
Результат измеряется изменениями в восприятии речи пациента с помощью теста высокочастотных цифр в шуме (HF-DIN).
От исходного уровня до 28 (±5) дней после прекращения исследуемого лечения или 28 дней после 90 дней исследуемого лечения, в зависимости от того, что наступит раньше.
Смягчение или предотвращение ухудшения слуха в отношении воспринимаемых слуховых эффектов и эффектов равновесия
Временное ограничение: От исходного уровня до 28 (±5) дней после прекращения исследуемого лечения или 28 дней после 90 дней исследуемого лечения, в зависимости от того, что наступит раньше.
Результат измеряется изменениями шума в ушах у пациента с использованием модифицированного опроса для мониторинга ототоксичности в ушах (TOMI).
От исходного уровня до 28 (±5) дней после прекращения исследуемого лечения или 28 дней после 90 дней исследуемого лечения, в зависимости от того, что наступит раньше.
Смягчение или предотвращение ухудшения слуха в отношении речи, пространственного и качественного слуха
Временное ограничение: От исходного уровня до 28 (±5) дней после прекращения исследуемого лечения или 28 дней после 90 дней исследуемого лечения, в зависимости от того, что наступит раньше.
Результат измеряется изменениями в шкале речи, пространственного восприятия и качества слуха пациента (SSQ12).
От исходного уровня до 28 (±5) дней после прекращения исследуемого лечения или 28 дней после 90 дней исследуемого лечения, в зависимости от того, что наступит раньше.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Kevin Winthrop

Соавторы

Medical University of South Carolina
Johns Hopkins University
Mayo Clinic
Northwell Health
University of Washington
University of California, San Francisco
National Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)
National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)
The University of Texas Health Science Center at Tyler
National Jewish Health
Oricula Therapeutics

Следователи

  • Главный следователь: Kevin L Winthrop, MD, MPH, Oregon Health and Science University
  • Главный следователь: Edwin Rubel, PhD, Oricula Therapeutics

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 июня 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

29 февраля 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

29 февраля 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 февраля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 февраля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 февраля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SOUNDS Trial
  • U01DC020175 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться