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Prevenzione dell'ototossicità nei pazienti con NTM trattati con amikacina IV

5 maggio 2026 aggiornato da: Kevin Winthrop

Studio di fase 2 sull'efficacia e la sicurezza di ORC-13661 per la prevenzione della perdita dell'udito indotta da farmaci in pazienti che ricevono amikacina per via endovenosa per il trattamento della malattia da micobatterio non tubercolare

L'obiettivo di questo studio clinico è testare l'efficacia del farmaco in studio, ORC-13361, nella prevenzione della perdita dell'udito nei pazienti con infezione da NTM sottoposti a trattamento con terapia con amikacina IV. La domanda principale a cui questo studio si propone di rispondere è:

  • ORC-13661 è efficace per prevenire o ridurre la perdita dell'udito indotta dal trattamento con amikacina?
  • ORC-13661 è efficace per prevenire o ridurre altre misure di danno uditivo?

Ai partecipanti verrà chiesto di assumere un farmaco in studio durante il trattamento con amikacina per via endovenosa. I partecipanti assumeranno il farmaco in studio per 90 giorni o fino alla fine del loro trattamento con amikacina, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Durante questo periodo, i ricercatori raccoglieranno dati clinici sulla salute dei partecipanti.

I ricercatori confronteranno tre gruppi - due gruppi che assumono dosi diverse del farmaco in studio e un gruppo che assume un farmaco placebo - per vedere se la dose del farmaco ha qualche effetto sulla prevenzione della perdita dell'udito. Un placebo è una sostanza simile che non contiene alcun farmaco attivo.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I micobatteri non tubercolari (NTM) sono batteri ambientali che possono causare malattie polmonari croniche e debilitanti, che colpiscono principalmente le persone di età superiore ai 60 anni. Nei casi più gravi di infezione da NTM, ai pazienti viene somministrata una terapia con antibiotici aminoglicosidici (AG) per via parenterale, per ottenere il controllo o la cura. L'amikacina è l'aminoglicoside più comunemente usato per il trattamento in questo contesto, tuttavia è limitato nel suo utilizzo dalla sua tendenza a causare ototossicità inclusa la perdita dell'udito e/o la disfunzione vestibolare. L'ototossicità si riferisce a sostanze (ad es. farmaci) che danneggiano le cellule sensoriali dell'orecchio interno e possono causare perdita dell'udito funzionale e altri effetti negativi.

L'obiettivo principale di questo studio è testare l'efficacia del farmaco in studio, ORC-13661, un composto di piccole molecole sviluppato come terapia aggiuntiva da somministrare durante l'uso di AG al fine di prevenire l'ototossicità associata. Questo studio è uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico, a dosaggio variabile per confrontare gli effetti e la sicurezza di ORC-13661 nella prevenzione o mitigazione dell'udito nei pazienti che assumono amikacina.

105 partecipanti saranno arruolati in 5 siti di iscrizione nel corso dello studio. I partecipanti saranno randomizzati in numero uguale tra tre diversi bracci dello studio: ORC-13661 ad alto dosaggio, ORC-13661 a basso dosaggio e placebo. I partecipanti assumeranno il farmaco in studio per 90 giorni dall'inizio del trattamento con amikacina o fino al termine del trattamento con amikacina, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

L'esito primario di questo studio è la prevenzione o l'attenuazione dell'ototossicità indotta dall'amikacina. Gli esiti secondari includono i cambiamenti nella percezione del parlato, gli effetti uditivi e sull'equilibrio e la qualità dell'udito.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

105

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • Reclutamento
        • University of California, San Francisco
        • Sub-investigatore:
          • Shoshana Zha, MD, PhD
        • Investigatore principale:
          • Catherine DeVoe, MD
        • Contatto:
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80206
        • Reclutamento
        • National Jewish Health
        • Investigatore principale:
          • Charles L Daley, MD
        • Contatto:
        • Contatto:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21224
        • Non ancora reclutamento
        • Johns Hopkins University
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Elisa Ignatius, MD, MSc
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Reclutamento
        • Mayo Clinic
        • Investigatore principale:
          • Timothy Aksamit, MD
        • Contatto:
        • Contatto:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Reclutamento
        • Oregon Health & Science University
        • Investigatore principale:
          • Kevin Winthrop, MD, MPH
        • Contatto:
        • Contatto:
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Reclutamento
        • Medical University of South Carolina
        • Investigatore principale:
          • Patrick Flume, MD
        • Contatto:
        • Contatto:
    • Texas
      • Tyler, Texas, Stati Uniti, 75708
        • Reclutamento
        • University of Texas Health Science Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Devanshi Mehta, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Fornire il consenso informato, documentato firmando e datando il modulo di consenso informato attualmente valido.
  2. Considerato dall'investigatore avere la capacità di consenso intatta, senza fare affidamento su un rappresentante legalmente autorizzato.
  3. Dichiarata volontà e capacità di rispettare le procedure di studio e disponibilità per la durata dello studio.
  4. Età > 18 e < 80 anni.
  5. Infezione da NTM che soddisfa le attuali linee guida NTM polmonari dell'American Thoracic Society e della Infectious Diseases Society of America (ATS/IDSA) per la terapia sistemica (IV) con aminoglicosidi.
  6. Durata prevista del trattamento con amikacina IV di almeno 30 giorni al momento dell'ingresso nello studio.
  7. Dichiarazione di capacità di assumere farmaci per via orale e aderire al regime di dosaggio giornaliero.
  8. Per le donne in età fertile: se sono in età fertile, devono accettare per iscritto di praticare un efficace metodo contraccettivo a doppia barriera dalla firma del modulo di consenso informato fino a 1 mese dopo l'interruzione del trattamento con il farmaco in studio o accettare di praticare la vera astinenza , quando questo è coerente con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto.
  9. Per i maschi con potenziale riproduttivo: accettare di praticare un'efficace contraccezione di barriera dalla firma del modulo di consenso informato fino a 3 mesi (un ciclo di spermatogenesi) dopo l'ultima dose del farmaco in studio o accettare di praticare la vera astinenza.

Criteri di esclusione:

  1. - Ricevuto un antibiotico aminoglicosidico sistemico entro 6 mesi prima della prima dose pianificata di amikacina.
  2. ECG allo screening o prima della randomizzazione (media dei valori triplicati) con intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia (intervallo QTcF) ≥ 450 msec.
  3. ECG allo screening o prima della randomizzazione con anomalie che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero predisporre il paziente ad aritmie clinicamente significative.
  4. Pazienti che assumono potenti induttori del CYP3A4 come rifampicina e rifabutina nei 7 giorni precedenti la randomizzazione o che hanno bisogno di un trattamento in corso con concomitante terapia orale o endovenosa con forti induttori del CYP3A4 durante lo studio. Se è necessario un ulteriore antibiotico, verrà utilizzata l'azitromicina.
  5. Pazienti che assumono forti inibitori del CYP3A4 come la claritromicina nei 7 giorni precedenti la randomizzazione o la necessità di un trattamento in corso con concomitante terapia orale o endovenosa con forti inibitori del CYP3A4 durante lo studio. Se è necessario un ulteriore antibiotico, verrà utilizzata l'azitromicina.
  6. Pazienti che assumono clofazimina o bedaquilina E che hanno anche insufficienza cardiaca congestizia, aritmia ventricolare significativa, ipokaliemia non corretta o ECG (singolo allo screening, media di triplicato prima della randomizzazione) che mostra QRS> 120 msec o frequenza cardiaca <50 bpm.
  7. Pazienti con esposizione all'amikacina nei 6 mesi precedenti la randomizzazione.
  8. Pazienti con resistenza nota all'amikacina (MIC >64)
  9. Malattia epatica progressiva (Child-Pugh B o C) che potrebbe influenzare o invalidare l'interpretazione del cambiamento rispetto ai test di funzionalità epatica di base nel corso dello studio.
  10. Segni di integrità disturbata della membrana timpanica, determinata mediante otoscopia o timpanometria, inclusa perforazione cronica o infiammazione o versamento dell'orecchio medio o del condotto uditivo.
  11. Storia di ipoacusia congenita, chirurgia otologica (escluse le tube di miringotomia o timpanoplastica semplice guarite e attualmente intatte), ipoacusia improvvisa o malattia di Meniere.
  12. Ipoacusia profonda bilaterale (>90 Decibel [dB] HL) a tutte le frequenze del test.
  13. Ipoacusia trasmissiva evidenziata da gap aria-ossa medi >15 dB HL per 0,25-4,0 kilohertz (kHz)
  14. Storia di malignità attiva, non trattata o in trattamento attivo.
  15. Storia di fattori di rischio per Torsades des Pointes (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo).
  16. Accesso venoso non adeguato per l'esecuzione delle procedure dello studio.
  17. Presenza di qualsiasi circostanza, condizione, ECG o risultato di laboratorio che, in base al giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con le procedure o le valutazioni dello studio o presenterebbe al paziente un rischio irragionevole derivante dalla partecipazione a questo studio.
  18. Uso attuale o previsto di farmaci concomitanti esclusi come specificato nella sezione 6.5.
  19. Incinta o in allattamento.
  20. Donna in età fertile che non ha un test di gravidanza su siero negativo e non acconsente per iscritto all'uso di un metodo contraccettivo a doppia barriera.
  21. Donne che si affidano allo stato di menopausa per la contraccezione che non hanno livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) coerenti con tale condizione e che non acconsentono per iscritto all'uso di un metodo contraccettivo a doppia barriera.
  22. Attualmente sotto controllo penitenziario (detenuto, in libertà vigilata o condizionale).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Alta dose ORC-13661
Questo braccio è un regime di trattamento giornaliero del farmaco in studio (ORC-13661) con una dose di carico di 150 mg seguita da una dose giornaliera di 30 mg. Il regime di trattamento verrà eseguito in concomitanza con il trattamento con amikacina EV. Il trattamento con il farmaco oggetto dello studio continuerà fino al termine del trattamento con amikacina per via endovenosa o 90 giorni, se precedente.
Droga: ORC-13661
Intervento ad alte dosi (30 mg al giorno)
Droga: ORC-13661
Intervento a basso dosaggio (12 mg al giorno)
Sperimentale: Basso dosaggio ORC-13661
Questo braccio è un regime di trattamento giornaliero del farmaco in studio (ORC-13661) con una dose di carico di capsule da 60 mg seguita da una dose giornaliera di capsule da 12 mg. Il regime di trattamento verrà eseguito in concomitanza con il trattamento con amikacina EV. Il trattamento con il farmaco oggetto dello studio continuerà fino al termine del trattamento con amikacina per via endovenosa o 90 giorni, se precedente.
Droga: ORC-13661
Intervento ad alte dosi (30 mg al giorno)
Droga: ORC-13661
Intervento a basso dosaggio (12 mg al giorno)
Comparatore placebo: Placebo
Questo braccio è un regime di trattamento giornaliero di un placebo con una dose di carico e una dose giornaliera di capsule di placebo per abbinare i bracci di trattamento. Il regime placebo verrà eseguito in concomitanza con il trattamento con amikacina IV. Il regime placebo continuerà fino al termine del trattamento con amikacina IV o 90 giorni, se precedente.
Droga: Placebo
Intervento placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Attenuazione o prevenzione dell'ototossicità
Lasso di tempo: Basale fino a 28 (±5) giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio o 28 giorni dopo 90 giorni di trattamento in studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
L'esito è misurato dalle variazioni rispetto al basale utilizzando il criterio di spostamento dell'American Speech-Language-Hearing Association (ASHA) nei pazienti con malattia NTM sottoposti a trattamento con terapia con amikacina EV
Basale fino a 28 (±5) giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio o 28 giorni dopo 90 giorni di trattamento in studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Attenuazione o prevenzione del danno uditivo per quanto riguarda le percezioni del parlato
Lasso di tempo: Basale fino a 28 (±5) giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio o 28 giorni dopo 90 giorni di trattamento in studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Il risultato viene misurato in base ai cambiamenti nelle percezioni del parlato del paziente utilizzando il test HF-DIN (High Frequency Digits-in-Noise)
Basale fino a 28 (±5) giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio o 28 giorni dopo 90 giorni di trattamento in studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Attenuazione o prevenzione del danno uditivo per quanto riguarda gli effetti uditivi e di equilibrio percepiti
Lasso di tempo: Basale fino a 28 (±5) giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio o 28 giorni dopo 90 giorni di trattamento in studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
L'esito viene misurato in base alle modifiche dell'acufene del paziente utilizzando l'Intervista di monitoraggio dell'ototossicità dell'acufene modificato (TOMI)
Basale fino a 28 (±5) giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio o 28 giorni dopo 90 giorni di trattamento in studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Attenuazione o prevenzione dell'ipoacusia per quanto riguarda la parola, lo spazio e la qualità dell'udito
Lasso di tempo: Basale fino a 28 (±5) giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio o 28 giorni dopo 90 giorni di trattamento in studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Il risultato è misurato dalle modifiche alla scala del linguaggio, dello spazio e della qualità dell'udito del paziente (SSQ12)
Basale fino a 28 (±5) giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio o 28 giorni dopo 90 giorni di trattamento in studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Kevin Winthrop

Collaboratori

Medical University of South Carolina
Mayo Clinic
University of Washington
University of California, San Francisco
National Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)
National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)
The University of Texas Health Science Center at Tyler
National Jewish Health
Oricula Therapeutics

Investigatori

  • Investigatore principale: Kevin L Winthrop, MD, MPH, Oregon Health and Science University
  • Investigatore principale: Edwin Rubel, PhD, Oricula Therapeutics

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 giugno 2025

Completamento primario (Stimato)

29 febbraio 2028

Completamento dello studio (Stimato)

29 febbraio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 febbraio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 febbraio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

15 febbraio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SOUNDS Trial
  • U01DC020175 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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