预防接受静脉注射阿米卡星治疗的 NTM 患者的耳毒性

纳入标准：

1. 提供知情同意书，通过在当前有效的知情同意书上签名并注明日期来记录。
2. 调查员认为具有未受损的同意能力，不依赖合法授权的代表。
3. 表明在研究期间遵守研究程序和可用性的意愿和能力。
4. 年龄 > 18 岁且 < 80 岁。
5. NTM 感染符合美国胸科学会和美国传染病学会 (ATS/IDSA) 对全身 (IV) 氨基糖苷类药物治疗的现行肺部 NTM 指南。
6. 在研究开始时，IV 阿米卡星治疗的预期持续时间至少为 30 天。
7. 能够服用口服药物并坚持每日给药方案的声明。
8. 对于具有生育潜力的女性：如果她们具有生育潜力，则她们必须书面同意从签署知情同意书到停止研究药物治疗后 1 个月内采用有效的双重屏障避孕方法，或同意实行真正的禁欲，当这与受试者的首选和通常生活方式一致时。
9. 对于具有生殖潜力的男性：同意从签署知情同意书到最后一剂研究药物后 3 个月（一个精子发生周期）实施有效的屏障避孕，或同意实施真正的禁欲。

排除标准：

1. 在计划首次服用阿米卡星之前的 6 个月内接受了全身性氨基糖苷类抗生素。
2. 筛选时或随机化前的 ECG（三次重复值的平均值），使用 Fridericia 公式校正的 QT 间期（QTcF 间期）≥ 450 毫秒。
3. 筛选时或随机化前的 ECG 异常，根据研究者的判断，可能使患者易患临床上显着的心律失常。
4. 在随机分组前 7 天服用强 CYP3A4 诱导剂如利福平和利福布汀的患者，或在研究期间需要持续口服或静脉注射强 CYP3A4 诱导剂进行治疗的患者。 如果需要额外的抗生素，则会使用阿奇霉素。
5. 在随机分组前 7 天内服用强效 CYP3A4 抑制剂（如克拉霉素）或在研究期间需要持续口服或静脉内强效 CYP3A4 抑制剂治疗的患者。 如果需要额外的抗生素，则会使用阿奇霉素。
6. 服用氯法齐明或贝达喹啉并且还患有充血性心力衰竭、显着室性心律失常、未纠正的低钾血症或心电图（筛选时单次，随机化前三次的平均值）显示 QRS > 120 毫秒或心率 < 50 bpm 的患者。
7. 随机分组前 6 个月内接触阿米卡星的患者。
8. 已知阿米卡星耐药的患者 (MIC >64)
9. 进行性肝病（Child-Pugh B 或 C）会影响或使对研究过程中基线肝功能测试的变化的解释无效。
10. 通过耳镜检查或鼓室压力计确定的鼓膜完整性受损的迹象，包括慢性穿孔或中耳或耳道炎症或积液。
11. 先天性听力损失、耳科手术史（不包括鼓膜切开术或简单鼓室成形术已治愈且目前完好）、突发性听力损失或美尼尔氏病。
12. 在所有测试频率下，双侧重度听力损失（>90 分贝 [dB] HL）。
13. 0.25-4.0 的平均气骨间隙 >15 dB HL 表明传导性听力损失 千赫兹 (kHz)
14. 活动性恶性肿瘤病史，未经治疗或正在接受积极治疗。
15. 尖端扭转型室性心动过速的危险因素史（例如，心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史）。
16. 静脉通路不足以执行研究程序。
17. 根据研究者的判断，存在任何情况、条件、心电图或实验室发现会干扰研究程序或评估或给患者带来参与本研究的不合理风险。
18. 当前或预期使用第 6.5 节中指定的排除的伴随药物。
19. 怀孕或哺乳期。
20. 血清妊娠试验未呈阴性且不书面同意使用双重屏障避孕法的育龄女性。
21. 依赖绝经状态进行避孕的女性，其卵泡刺激素 (FSH) 水平不符合该情况，并且不书面同意使用双重屏障避孕方法。
22. 目前正在接受惩戒监督（监禁、缓刑或假释）。