Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Prevence ototoxicity u pacientů s NTM léčených IV amikacinem

5. května 2026 aktualizováno: Kevin Winthrop

Fáze 2 studie účinnosti a bezpečnosti ORC-13661 pro prevenci ztráty sluchu vyvolané léky u pacientů, kteří dostávají intravenózně amikacin k léčbě netuberkulózního mykobakteriálního onemocnění

Cílem této klinické studie je otestovat účinnost studovaného léku ORC-13361 při prevenci ztráty sluchu u pacientů s infekcí NTM, kteří podstupují léčbu IV amikacinem. Hlavní otázka, kterou se tato studie snaží zodpovědět, je:

  • Je ORC-13661 účinný pro prevenci nebo zmírnění ztráty sluchu způsobené léčbou amikacinem?
  • Je ORC-13661 účinný pro prevenci nebo zmírnění jiných opatření sluchového postižení?

Účastníci budou požádáni, aby během léčby IV amikacinem užívali studovaný lék. Účastníci budou užívat studovaný lék po dobu 90 dnů nebo do konce léčby amikacinem, podle toho, co nastane dříve. Během této doby budou výzkumníci shromažďovat klinická data o zdraví účastníků.

Výzkumníci budou porovnávat tři skupiny – dvě skupiny užívající různé dávky studovaného léku a jednu skupinu užívající placebo – aby zjistili, zda dávka léku má nějaký vliv na prevenci ztráty sluchu. Placebo je podobná látka, která neobsahuje žádnou účinnou látku.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Netuberkulózní mykobakterie (NTM) jsou environmentální bakterie, které mohou způsobit chronické, oslabující plicní onemocnění, postihující především osoby starší 60 let. U závažnějších případů infekce NTM je pacientům podávána terapie parenterálními aminoglykosidovými antibiotiky (AG), aby bylo dosaženo kontroly nebo vyléčení. Amikacin je nejběžněji používaný aminoglykosid k léčbě v tomto nastavení, avšak jeho použití je omezeno jeho tendencí způsobovat ototoxicitu včetně ztráty sluchu a/nebo vestibulární dysfunkce. Ototoxicita se týká látek (tj. léky), které poškozují smyslové buňky vnitřního ucha a mohou vést k funkční ztrátě sluchu a dalším negativním účinkům.

Hlavním cílem této studie je otestovat účinnost studovaného léku, ORC-13661, sloučeniny s malou molekulou, která je vyvíjena jako doplňková terapie, která má být podávána během AG použití, aby se zabránilo související ototoxicitě. Tato studie je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická klinická studie s rozsahem dávek, která porovnává účinky a bezpečnost ORC-13661 při prevenci nebo zmírnění sluchu u pacientů užívajících amikacin.

V průběhu studie bude na 5 registračních místech zapsáno 105 účastníků. Účastníci budou randomizováni ve stejném počtu do tří různých ramen studie: vysoká dávka ORC-13661, nízká dávka ORC-13661 a placebo. Účastníci budou užívat studovaný lék po dobu 90 dnů od zahájení léčby amikacinem nebo do ukončení léčby amikacinem, podle toho, co nastane dříve.

Primárním výsledkem této studie je prevence nebo zmírnění ototoxicity vyvolané amikacinem. Sekundární výsledky zahrnují změny ve vnímání řeči, sluchové a rovnovážné účinky a kvalitu sluchu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

105

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • Nábor
        • University of California, San Francisco
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Shoshana Zha, MD, PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Catherine DeVoe, MD
        • Kontakt:
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80206
        • Nábor
        • National Jewish Health
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Charles L Daley, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21224
        • Zatím nenabíráme
        • Johns Hopkins University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Elisa Ignatius, MD, MSc
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Nábor
        • Oregon Health & Science University
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kevin Winthrop, MD, MPH
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Nábor
        • Medical University of South Carolina
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Patrick Flume, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Texas
      • Tyler, Texas, Spojené státy, 75708
        • Nábor
        • University of Texas Health Science Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Devanshi Mehta, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Poskytování informovaného souhlasu, doloženého podpisem a datováním aktuálně platného formuláře informovaného souhlasu.
  2. Vyšetřovatel se domníval, že má neomezenou schopnost souhlasu, aniž by se spoléhal na zákonně oprávněného zástupce.
  3. Uvedená ochota a schopnost dodržovat studijní postupy a dostupnost po dobu studia.
  4. Ve věku > 18 a < 80 let.
  5. Infekce NTM splňující aktuální doporučení pro plicní NTM od American Thoracic Society a Infectious Diseases Society of America (ATS/IDSA) pro systémovou (IV) aminoglykosidovou terapii.
  6. Předpokládané trvání IV léčby amikacinem alespoň 30 dní v době vstupu do studie.
  7. Prohlášení o schopnosti užívat perorální léky a dodržovat denní režim dávkování.
  8. Pro ženy s reprodukčním potenciálem: Pokud jsou ve fertilním věku, musí písemně souhlasit s používáním účinné dvoubariérové ​​metody antikoncepce od podpisu formuláře informovaného souhlasu do 1 měsíce po ukončení léčby studovaným lékem nebo souhlasit s praktikováním skutečné abstinence. , pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu.
  9. Pro muže s reprodukčním potenciálem: Souhlaste s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce od podpisu formuláře informovaného souhlasu do 3 měsíců (jeden cyklus spermatogeneze) po poslední dávce studovaného léku nebo souhlaste s praktikováním skutečné abstinence.

Kritéria vyloučení:

  1. Během 6 měsíců před plánovanou první dávkou amikacinu dostal systémové aminoglykosidové antibiotikum.
  2. EKG při screeningu nebo před randomizací (průměr trojitých hodnot) s QT intervalem korigovaným pomocí Fridericiova vzorce (QTcF interval) ≥ 450 ms.
  3. EKG při screeningu nebo před randomizací s abnormalitami, které podle úsudku zkoušejícího mohou pacienta predisponovat ke klinicky významné arytmii.
  4. Pacienti užívající silné induktory CYP3A4, jako je rifampin a rifabutin během 7 dnů před randomizací, nebo potřebují během studie pokračovat v léčbě souběžnou perorální nebo intravenózní terapií silnými induktory CYP3A4. Pokud je zapotřebí další antibiotikum, použije se azithromycin.
  5. Pacienti užívající silné inhibitory CYP3A4, jako je klarithromycin, během 7 dnů před randomizací nebo potřeba pokračující léčby souběžnou perorální nebo intravenózní terapií silnými inhibitory CYP3A4 během studie. Pokud je zapotřebí další antibiotikum, použije se azithromycin.
  6. Pacienti užívající klofazimin nebo bedachilin A kteří mají také městnavé srdeční selhání, významnou ventrikulární arytmii, nekorigovanou hypokalémii nebo EKG (jediné při screeningu, průměr ze tří opakování před randomizací) vykazující QRS > 120 ms nebo srdeční frekvenci < 50 tepů za minutu.
  7. Pacienti s expozicí amikacinu během 6 měsíců před randomizací.
  8. Pacienti se známou rezistencí na amikacin (MIC > 64)
  9. Progresivní onemocnění jater (Child-Pugh B nebo C), které by ovlivnilo nebo znehodnotilo interpretaci změn oproti výchozím jaterním funkčním testům v průběhu studie.
  10. Známky narušené integrity bubínku, stanovené otoskopií nebo tympanometrií, včetně chronické perforace nebo zánětu nebo výpotku středního ucha nebo zvukovodu.
  11. Vrozená nedoslýchavost v anamnéze, otologická chirurgie (s výjimkou myringotomických trubic nebo prosté tympanoplastiky zhojené a v současné době intaktní), náhlá ztráta sluchu nebo Meniérova choroba.
  12. Oboustranná hluboká ztráta sluchu (>90 decibelů [dB] HL) na všech testovacích frekvencích.
  13. Převodní ztráta sluchu prokázaná průměrnými mezerami mezi vzduchovými kostmi > 15 dB HL pro 0,25-4,0 kilohertz (kHz)
  14. Anamnéza aktivní malignity, buď neléčená, nebo pod aktivní léčbou.
  15. Anamnéza rizikových faktorů pro Torsades des Pointes (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu).
  16. Venózní přístup není adekvátní pro provádění studijních postupů.
  17. Přítomnost jakékoli okolnosti, stavu, EKG nebo laboratorního nálezu, který by na základě úsudku zkoušejícího narušoval postupy nebo hodnocení studie nebo představoval pro pacienta nepřiměřené riziko vyplývající z účasti v této studii.
  18. Současné nebo očekávané užívání vyloučených souběžných léků, jak je uvedeno v části 6.5.
  19. Těhotné nebo kojící.
  20. Žena ve fertilním věku, která nemá negativní těhotenský test v séru a písemně nesouhlasí s používáním dvoubariérové ​​metody antikoncepce.
  21. Žena spoléhající na menopauzální stav antikoncepce, která nemá hladinu folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v souladu s tímto stavem a která písemně nesouhlasí s používáním dvoubariérové ​​metody antikoncepce.
  22. V současné době pod nápravným dohledem (vězněn, podmínečně nebo podmínečně).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Vysoká dávka ORC-13661
Toto rameno představuje denní léčebný režim studovaného léku (ORC-13661) s nasycovací dávkou 150 mg následovanou denní dávkou 30 mg. Léčebný režim bude probíhat souběžně s léčbou IV amikacinem. Léčba studovaným lékem bude pokračovat, dokud léčba IV amikacinem neskončí nebo 90 dnů, podle toho, co nastane dříve.
Lék: ORC-13661
Intervence s vysokou dávkou (30 mg denně)
Lék: ORC-13661
Intervence s nízkou dávkou (12 mg denně)
Experimentální: Nízká dávka ORC-13661
Toto rameno je denním léčebným režimem studovaného léku (ORC-13661) s úvodní dávkou 60 mg tobolek následovanou denní dávkou 12 mg tobolky. Léčebný režim bude probíhat souběžně s léčbou IV amikacinem. Léčba studovaným lékem bude pokračovat, dokud léčba IV amikacinem neskončí nebo 90 dnů, podle toho, co nastane dříve.
Lék: ORC-13661
Intervence s vysokou dávkou (30 mg denně)
Lék: ORC-13661
Intervence s nízkou dávkou (12 mg denně)
Komparátor placeba: Placebo
Toto rameno je denní léčebný režim placeba s nasycovací dávkou a denní dávkou tobolek s placebem, které odpovídají léčebným ramenům. Placebo režim bude probíhat souběžně s léčbou IV amikacinem. Placebo režim bude pokračovat, dokud léčba IV amikacinem neskončí nebo 90 dní, podle toho, co nastane dříve.
Lék: Placebo
Placebo intervence

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zmírnění nebo prevence ototoxicity
Časové okno: Výchozí stav do 28 (±5) dnů po ukončení studijní léčby nebo 28 dnů po 90 dnech studijní léčby, podle toho, co nastane dříve.
Výsledek se měří změnami od výchozí hodnoty pomocí kritéria posunu Americké asociace řeči-jazyka-slyšení (ASHA) u pacientů s onemocněním NTM podstupujících léčbu IV amikacinem.
Výchozí stav do 28 (±5) dnů po ukončení studijní léčby nebo 28 dnů po 90 dnech studijní léčby, podle toho, co nastane dříve.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zmírnění nebo prevence sluchového postižení s ohledem na vnímání řeči
Časové okno: Výchozí stav do 28 (±5) dnů po ukončení studijní léčby nebo 28 dnů po 90 dnech studijní léčby, podle toho, co nastane dříve.
Výsledek se měří změnami pacientových vjemů řeči pomocí testu HF-DIN (High Frequency Digits-in-Noise).
Výchozí stav do 28 (±5) dnů po ukončení studijní léčby nebo 28 dnů po 90 dnech studijní léčby, podle toho, co nastane dříve.
Zmírnění nebo prevence sluchového postižení s ohledem na vnímané sluchové a rovnovážné účinky
Časové okno: Výchozí stav do 28 (±5) dnů po ukončení studijní léčby nebo 28 dnů po 90 dnech studijní léčby, podle toho, co nastane dříve.
Výsledek se měří změnami tinnitu pacienta pomocí Modified-Tinnitus Ototoxicity Monitoring Interview (TOMI).
Výchozí stav do 28 (±5) dnů po ukončení studijní léčby nebo 28 dnů po 90 dnech studijní léčby, podle toho, co nastane dříve.
Zmírnění nebo prevence sluchového postižení s ohledem na řeč, prostor a kvalitu sluchu
Časové okno: Výchozí stav do 28 (±5) dnů po ukončení studijní léčby nebo 28 dnů po 90 dnech studijní léčby, podle toho, co nastane dříve.
Výsledek se měří změnami pacientovy řeči, prostoru a stupnice kvality sluchu (SSQ12).
Výchozí stav do 28 (±5) dnů po ukončení studijní léčby nebo 28 dnů po 90 dnech studijní léčby, podle toho, co nastane dříve.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Kevin Winthrop

Spolupracovníci

Medical University of South Carolina
Mayo Clinic
University of Washington
University of California, San Francisco
National Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)
National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)
The University of Texas Health Science Center at Tyler
National Jewish Health
Oricula Therapeutics

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Kevin L Winthrop, MD, MPH, Oregon Health and Science University
  • Vrchní vyšetřovatel: Edwin Rubel, PhD, Oricula Therapeutics

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. června 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

29. února 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

29. února 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. února 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. února 2023

První zveřejněno (Aktuální)

15. února 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SOUNDS Trial
  • U01DC020175 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ototoxicita, vyvolaná léky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guatemala

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit