Förebyggande av ototoxicitet hos NTM-patienter som behandlas med IV Amikacin

Inklusionskriterier:

1. Ge informerat samtycke, dokumenterat genom att underteckna och datera det för närvarande giltiga formuläret för informerat samtycke.
2. Anses av utredaren ha opåverkad samtyckesförmåga, utan att lita på en juridiskt auktoriserad representant.
3. Angiven vilja och förmåga att följa studieprocedurer och tillgänglighet under hela studietiden.
4. Ålder > 18 och < 80.
5. NTM-infektion som uppfyller gällande pulmonella NTM-riktlinjer från American Thoracic Society och Infectious Diseases Society of America (ATS/IDSA) för systemisk (IV) aminoglykosidbehandling.
6. Förväntad varaktighet av IV amikacinbehandling på minst 30 dagar vid tidpunkten för studiestart.
7. Uttalande av förmåga att ta oral medicin och följa den dagliga doseringsregimen.
8. För kvinnor i fortplantningsförmåga: Om de är i fertil ålder måste de skriftligen samtycka till att utöva en effektiv preventivmetod med dubbelbarriär från undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 1 månad efter avslutad studieläkemedelsbehandling eller samtycka till verklig abstinens , när detta är förenligt med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet.
9. För män med reproduktionspotential: Gå med på att utöva effektiv barriärpreventivmedel från undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 3 månader (en spermatogenescykel) efter den sista dosen av studieläkemedlet eller gå med på att utöva sann abstinens.

Exklusions kriterier:

1. Fick ett systemiskt aminoglykosidantibiotikum inom 6 månader före planerad första dos av amikacin.
2. EKG vid screening eller före randomisering (medelvärde av tredubbla värden) med QT-intervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF-intervall) ≥ 450 msek.
3. EKG vid screening eller före randomisering med avvikelser som, enligt utredarens bedömning, kan predisponera patienten för kliniskt signifikant arytmi.
4. Patienter som tar starka CYP3A4-inducerare såsom rifampin och rifabutin under de 7 dagarna före randomisering eller har behov av pågående behandling med samtidig oral eller intravenös behandling med starka CYP3A4-inducerare under studien. Om ytterligare ett antibiotikum behövs, kommer azitromycin att användas.
5. Patienter som tar starka CYP3A4-hämmare såsom klaritromycin under de 7 dagarna före randomisering eller behov av pågående behandling med samtidig oral eller intravenös behandling med starka CYP3A4-hämmare under studien. Om ytterligare ett antibiotikum behövs, kommer azitromycin att användas.
6. Patienter som tar klofazimin eller bedaquilin OCH som också har kronisk hjärtsvikt, signifikant ventrikulär arytmi, okorrigerad hypokalemi eller EKG (single at Screening, medelvärde av triplikat före randomisering) som visar QRS > 120 msek eller hjärtfrekvens < 50 bpm.
7. Patienter med amikacinexponering inom 6 månader före randomisering.
8. Patienter med känd amikacinresistens (MIC >64)
9. Progressiv leversjukdom (Child-Pugh B eller C) som skulle påverka eller ogiltigförklara tolkningen av förändringar från baslinjens leverfunktionstester under studiens gång.
10. Tecken på störd integritet hos trumhinnan, bestämt genom otoskopi eller tympanometri, inklusive kronisk perforation eller inflammation eller utgjutning i mellanörat eller hörselgång.
11. Historik med medfödd hörselnedsättning, otologisk kirurgi (exklusive myringotomirör eller enkel tympanoplastik läkt och för närvarande intakt), plötslig hörselnedsättning eller Ménières sjukdom.
12. Bilateral djup hörselnedsättning (>90 decibel [dB] HL) vid alla testfrekvenser.
13. Konduktiv hörselnedsättning påvisas av genomsnittliga luft-bengap >15 dB HL för 0,25-4,0 kilohertz (kHz)
14. Tidigare aktiv malignitet, antingen obehandlad eller under aktiv behandling.
15. Historik med riskfaktorer för Torsades des Pointes (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom).
16. Venös åtkomst är inte tillräcklig för genomförande av studieprocedurer.
17. Förekomst av någon omständighet, tillstånd, EKG eller laboratoriefynd som, baserat på utredarens bedömning, skulle störa studieprocedurer eller bedömningar eller utgöra en orimlig risk för patienten från deltagande i denna studie.
18. Aktuell eller förväntad användning av uteslutna samtidiga mediciner som specificeras i avsnitt 6.5.
19. Gravid eller ammande.
20. Kvinna i fertil ålder som inte har ett negativt serumgraviditetstest och inte skriftligen samtycker till att använda en dubbelbarriär preventivmetod.
21. Kvinna som förlitar sig på menopausal status för preventivmedel som inte har follikelstimulerande hormon (FSH) nivå som överensstämmer med det tillståndet och som inte skriftligen samtycker till att använda en preventivmetod med dubbelbarriär.
22. För närvarande under kriminalvårdsövervakning (fängslad, villkorlig dom eller villkorlig dom).