IV アミカシンで治療された NTM 患者における耳毒性の予防

包含基準:

1. 現在有効なインフォームド コンセント フォームに署名し、日付を記入することによって文書化された、インフォームド コンセントを提供する。
2. -治験責任医師は、法的に認可された代理人に依存することなく、損なわれていない同意能力を持っていると考えています。
3. 研究手順を遵守する意欲と能力、および研究期間中の利用可能性。
4. 18 歳以上 80 歳未満。
5. NTM感染症は、全身（IV）アミノグリコシド療法について、米国胸部学会および米国感染症学会（ATS / IDSA）の現在の肺NTMガイドラインに適合しています。
6. -研究登録時に少なくとも30日間のIVアミカシン治療の予想期間。
7. -経口薬を服用し、毎日の投薬計画を順守する能力の記述。
8. 生殖能力のある女性の場合：出産の可能性がある場合、インフォームド コンセント フォームへの署名から治験薬治療の中止後 1 か月まで効果的な二重バリア避妊法を実践することに書面で同意するか、真の禁欲を実践することに同意する必要があります。 、これが被験者の好みの通常のライフスタイルと一致する場合。
9. 生殖能力のある男性の場合：インフォームドコンセントフォームへの署名から治験薬の最終投与後3か月（1精子形成周期）まで効果的なバリア避妊を実践することに同意するか、真の禁欲を実践することに同意します。

除外基準:

1. -計画されたアミカシンの初回投与前の6か月以内に全身性アミノグリコシド系抗生物質を投与されました。
2. スクリーニング時または無作為化前のECG（3回の値の平均）で、QT間隔がFridericiaの式（QTcF間隔）を使用して補正されています（QTcF間隔）≥450ミリ秒。
3. -スクリーニング時または無作為化前の心電図で、治験責任医師の判断で、臨床的に重大な不整脈の素因となる可能性がある異常を伴う可能性があります。
4. -無作為化の7日前にリファンピンやリファブチンなどの強力なCYP3A4誘導剤を服用している患者、または研究中に強力なCYP3A4誘導剤を併用した経口または静脈内療法による継続的な治療が必要な患者。 追加の抗生物質が必要な場合は、アジスロマイシンが使用されます。
5. -無作為化の7日前にクラリスロマイシンなどの強力なCYP3A4阻害剤を服用している患者、または研究中の強力なCYP3A4阻害剤による併用経口または静脈内療法による継続的な治療の必要性。 追加の抗生物質が必要な場合は、アジスロマイシンが使用されます。
6. -クロファジミンまたはベダキリンを服用していて、うっ血性心不全、重大な心室性不整脈、補正されていない低カリウム血症、またはECG（スクリーニング時の単一、無作為化前の3回の平均）を有する患者 QRS > 120ミリ秒または心拍数 < 50 bpm。
7. -無作為化前の6か月以内にアミカシンに曝露した患者。
8. -アミカシン耐性が知られている患者（MIC> 64）
9. -進行性肝疾患（Child-Pugh BまたはC） 研究の過程でのベースライン肝機能検査からの変化の解釈に影響を与えるか、無効にします。
10. 慢性穿孔または中耳または外耳道の炎症または滲出液を含む、耳鏡検査またはティンパノメトリーによって決定される、鼓膜の完全性障害の徴候。
11. -先天性難聴、耳科手術（鼓膜切開チューブまたは単純な鼓膜形成術が治癒し、現在無傷のものを除く）、突然の難聴、またはメニエール病の病歴。
12. -すべてのテスト周波数での両側性の重度の難聴（> 90デシベル[dB] HL）。
13. 0.25 ～ 4.0 の HL で 15 dB を超える平均空気骨ギャップによって証明される伝音性難聴 キロヘルツ (kHz)
14. -未治療または積極的な治療中の活動的な悪性腫瘍の病歴。
15. Torsades des Pointesの危険因子の病歴（心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴など）。
16. -研究手順の実施には静脈アクセスが適切ではありません。
17. -研究者の判断に基づいて、研究手順または評価を妨害する、またはこの研究への参加による不当なリスクを患者に提示する状況、状態、ECGまたは検査所見の存在。
18. -セクション6.5で指定されている除外された併用薬の現在または予想される使用。
19. 妊娠中または授乳中。
20. -妊娠の可能性のある女性で、血清妊娠検査が陰性でなく、二重バリア避妊法の使用に書面で同意していない。
21. 閉経状態に依存して避妊を行う女性で、その状態と一致する卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルがなく、ダブルバリア避妊法を使用することに書面で同意していない女性。
22. 現在、矯正監督中（投獄中、保護観察中または仮釈放中）。