Ototoxicitás megelőzése IV Amikacinnal kezelt NTM-betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Tájékozott beleegyezés megadása, amelyet a jelenleg érvényes tájékoztatáson alapuló hozzájárulási űrlap aláírásával és keltezésével dokumentálnak.
2. A nyomozó csorbítatlan beleegyezési képességgel rendelkezik, jogilag meghatalmazott képviselő nélkül.
3. Kijelentette, hogy hajlandó és képes megfelelni a vizsgálati eljárásoknak, valamint rendelkezésre áll a vizsgálat időtartama alatt.
4. 18 év feletti és 80 év alatti.
5. Az NTM-fertőzés megfelel az American Thoracic Society és az Infectious Diseases Society of America (ATS/IDSA) jelenlegi pulmonális NTM-irányelveinek a szisztémás (IV) aminoglikozid-terápiára vonatkozóan.
6. Az IV amikacin kezelés várható időtartama legalább 30 nap a vizsgálatba való belépés időpontjában.
7. Nyilatkozat az orális gyógyszerszedésre és a napi adagolási rend betartására vonatkozó képességről.
8. Reproduktív korban lévő nőstények: Ha fogamzóképes korúak, írásban kell beleegyezniük a hatékony kettős gátló fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a beleegyező nyilatkozat aláírásától számítva a vizsgálati gyógyszeres kezelés abbahagyását követő 1 hónapig, vagy bele kell egyezniük a valódi absztinencia gyakorlatába. , ha ez összhangban van az alany preferált és megszokott életmódjával.
9. Reproduktív képességű hímek esetében: Fogadja el, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaz a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig (egy spermatogenezis ciklus), vagy vállalja a valódi absztinencia gyakorlását.

Kizárási kritériumok:

1. Szisztémás aminoglikozid antibiotikumot kapott az amikacin tervezett első adagja előtt 6 hónapon belül.
2. EKG a szűréskor vagy a randomizálás előtt (háromszoros értékek átlaga), a Fridericia-képlet szerint korrigált QT-intervallum (QTcF intervallum) ≥ 450 msec.
3. EKG a szűréskor vagy a randomizálás előtt olyan eltérésekkel, amelyek a vizsgáló megítélése szerint klinikailag jelentős aritmiára hajlamosíthatják a beteget.
4. Azok a betegek, akik erős CYP3A4 induktorokat, például rifampint és rifabutint szedtek a randomizációt megelőző 7 napban, vagy akiknél folyamatos kezelésre van szükségük erős CYP3A4 induktorokkal végzett egyidejű orális vagy intravénás kezeléssel a vizsgálat során. Ha további antibiotikumra van szükség, akkor azitromicint kell alkalmazni.
5. Azok a betegek, akik erős CYP3A4-gátlókat, például klaritromicint szedtek a randomizációt megelőző 7 napon, vagy folyamatos kezelést igényeltek erős CYP3A4-gátlókkal egyidejűleg orális vagy intravénás kezeléssel a vizsgálat során. Ha további antibiotikumra van szükség, akkor azitromicint kell alkalmazni.
6. Klofazimint vagy bedaquilint szedő és pangásos szívelégtelenségben, jelentős kamrai arrhythmiában, korrigálatlan hypokalaemiában vagy EKG-ban (a szűrésnél egyszeri, a randomizálás előtti három ismétlés átlaga) a QRS > 120 msec vagy a pulzusszám < 50 bpm is van.
7. A randomizálást megelőző 6 hónapon belül amikacin expozícióban szenvedő betegek.
8. Ismert amikacin rezisztenciában szenvedő betegek (MIC >64)
9. Progresszív májbetegség (Child-Pugh B vagy C), amely befolyásolná vagy érvénytelenné teheti a májfunkciós vizsgálatok kiindulási értékéhez képest bekövetkezett változás értelmezését a vizsgálat során.
10. A dobhártya zavart integritásának jelei, amelyet otoszkópiával vagy timpanometriával határoznak meg, beleértve a krónikus perforációt vagy a középfül vagy a hallójárat gyulladását vagy effúzióját.
11. Veleszületett halláskárosodás, fülműtét (kivéve a miringotómiás csöveket vagy az egyszerű timpanoplasztikát, meggyógyult és jelenleg ép), hirtelen hallásvesztés vagy Meniere-kór.
12. Kétoldali mély halláskárosodás (>90 Decibel [dB] HL) minden vizsgálati frekvencián.
13. Vezetőképes hallásvesztés, amelyet az átlagos légcsont-rés bizonyít, >15 dB HL 0,25-4,0 kilohertz (kHz)
14. Aktív rosszindulatú daganat a kórtörténetében, kezeletlen vagy aktív kezelés alatt.
15. A Torsades des Pointes kockázati tényezői (pl. szívelégtelenség, hipokalémia, hosszú QT-szindróma a családban).
16. A vénás hozzáférés nem megfelelő a vizsgálati eljárások elvégzéséhez.
17. Bármilyen körülmény, állapot, EKG vagy laboratóriumi lelet megléte, amely a vizsgáló megítélése alapján megzavarná a vizsgálati eljárásokat vagy értékeléseket, vagy ésszerűtlen kockázatot jelentene a beteg számára a vizsgálatban való részvétel miatt.
18. Kizárt egyidejű gyógyszerek jelenlegi vagy várható alkalmazása a 6.5. pontban meghatározottak szerint.
19. Terhes vagy szoptató.
20. Fogamzóképes korú nő, akinek nincs negatív szérum terhességi tesztje, és nem járul hozzá írásban a kettős korlátos fogamzásgátlási módszer alkalmazásához.
21. Nő, aki a menopauzás állapotra támaszkodik a fogamzásgátlás céljából, és akinek a tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje nem felel meg az adott állapotnak, és aki nem vállalja írásban a kettős korlátos fogamzásgátlási módszer alkalmazását.
22. Jelenleg javítóintézeti felügyelet alatt áll (börtönben, próbaidőn vagy feltételesen szabadlábra helyezve).