Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forebygging av ototoksisitet hos NTM-pasienter behandlet med IV Amikacin

10. juli 2026 oppdatert av: Kevin Winthrop

Fase 2-studie av effektiviteten og sikkerheten til ORC-13661 for forebygging av legemiddelindusert hørselstap hos pasienter som får intravenøs amikacin for behandling av ikke-tuberkuløs mykobakteriesykdom

Målet med denne kliniske studien er å teste effektiviteten til studiemedisinen, ORC-13361, for å forhindre hørselstap hos pasienter med NTM-infeksjon som er under behandling med IV amikacinbehandling. Hovedspørsmålet denne studien tar sikte på å svare på er:

  • Er ORC-13661 effektiv for å forebygge eller redusere hørselstap forårsaket av amikacinbehandling?
  • Er ORC-13661 effektiv for å forebygge eller redusere andre tiltak for hørselshemming?

Deltakerne vil bli bedt om å ta et studiemedikament mens de behandles med IV amikacin. Deltakerne vil ta studiemedisin i 90 dager eller til slutten av amikacinbehandlingen, avhengig av hva som kommer først. I løpet av denne tiden vil forskerne samle kliniske data om deltakernes helse.

Forskere vil sammenligne tre grupper - to grupper som tar forskjellige doser av studiemedikamentet og en gruppe som tar placebo - for å se om dosen av medikamentet har noen effekt på å forhindre hørselstap. En placebo er et stoff som ligner på hverandre som ikke inneholder noe aktivt medikament.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Ikke-tuberkuløse mykobakterier (NTM) er miljøbakterier som kan forårsake kronisk, invalidiserende lungesykdom, og først og fremst rammer personer over 60 år. I mer alvorlige tilfeller av NTM-infeksjon gis pasienter en terapi med parenterale aminoglykosid-antibiotika (AG), for å oppnå kontroll eller helbredelse. Amikacin er det mest brukte aminoglykosidet for behandling i denne settingen, men det er begrenset av dets bruk av dets tendens til å forårsake ototoksisitet inkludert hørselstap og/eller vestibulær dysfunksjon. Ototoksisitet refererer til stoffer (dvs. medisiner) som er skadelige for sensoriske celler i det indre øret og kan føre til funksjonelt hørselstap og andre negative effekter.

Dette hovedmålet med denne studien er å teste effektiviteten til studiemedisinen, ORC-13661, en liten molekylforbindelse som utvikles som en tilleggsterapi som skal administreres under AG-bruk for å forhindre assosiert ototoksisitet. Denne studien er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenter, klinisk studie som varierer med doser for å sammenligne effekten og sikkerheten til ORC-13661 for å forebygge eller dempe hørsel hos pasienter som tar amikacin.

105 deltakere vil bli registrert på 5 registreringssteder i løpet av studien. Deltakerne vil bli randomisert i like antall mellom tre forskjellige studiearmer: høydose ORC-13661, lavdose ORC-13661 og placebo. Deltakerne vil ta studiemedisin i 90 dager fra starten av amikacinbehandlingen eller til amikacinbehandlingen avsluttes, avhengig av hva som kommer først.

Det primære resultatet av denne studien er forebygging eller reduksjon av amikacin-indusert ototoksisitet. Sekundære utfall inkluderer endringer i taleoppfatning, hørsels- og balanseeffekter og hørselskvalitet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

105

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • Rekruttering
        • University of California, San Francisco
        • Underetterforsker:
          • Shoshana Zha, MD, PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Catherine DeVoe, MD
        • Ta kontakt med:
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80206
        • Rekruttering
        • National Jewish Health
        • Hovedetterforsker:
          • Charles L Daley, MD
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21224
        • Rekruttering
        • Johns Hopkins University
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Elisa Ignatius, MD, MSc
        • Ta kontakt med:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
    • New York
      • Manhasset, New York, Forente stater, 11030
        • Rekruttering
        • Northwell Health
        • Hovedetterforsker:
          • Lisa Hayes, MD
        • Underetterforsker:
          • Marcia Epstein, MD
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Rekruttering
        • Oregon Health & Science University
        • Hovedetterforsker:
          • Kevin Winthrop, MD, MPH
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Rekruttering
        • Medical University of South Carolina
        • Hovedetterforsker:
          • Patrick Flume, MD
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Texas
      • Tyler, Texas, Forente stater, 75708
        • Rekruttering
        • University of Texas Health Science Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Devanshi Mehta, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Gi informert samtykke, dokumentert ved å signere og datere det for øyeblikket gyldige informerte samtykkeskjemaet.
  2. Ansett av etterforskeren å ha ubegrenset samtykkekapasitet, uten å stole på en juridisk autorisert representant.
  3. Oppgitt vilje og evne til å etterleve studieprosedyrer og tilgjengelighet i løpet av studiet.
  4. Alder > 18 og < 80.
  5. NTM-infeksjon som oppfyller gjeldende pulmonal NTM-retningslinjer fra American Thoracic Society og Infectious Diseases Society of America (ATS/IDSA) for systemisk (IV) aminoglykosidbehandling.
  6. Forventet varighet av IV amikacinbehandling på minst 30 dager ved studiestart.
  7. Erklæring om evne til å ta orale medisiner og følge det daglige doseringsregimet.
  8. For kvinner med reproduktivt potensial: Hvis de er i fertil alder, må de skriftlig samtykke i å praktisere en effektiv dobbelbarriere prevensjonsmetode fra signering av skjemaet for informert samtykke til 1 måned etter seponering av studiemedikamentell behandling eller samtykke i å praktisere ekte avholdenhet , når dette er i samsvar med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget.
  9. For menn med reproduksjonspotensial: Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon fra signering av skjemaet for informert samtykke til 3 måneder (én spermatogenesesyklus) etter siste dose av studiemedikamentet eller godta å praktisere ekte avholdenhet.

Ekskluderingskriterier:

  1. Fikk et systemisk aminoglykosid-antibiotikum innen 6 måneder før planlagt første dose amikacin.
  2. EKG ved screening eller før randomisering (gjennomsnitt av trippelverdier) med QT-intervall korrigert ved hjelp av Fridericias formel (QTcF-intervall) ≥ 450 msek.
  3. EKG ved screening eller før randomisering med abnormiteter som, etter etterforskerens vurdering, kan disponere pasienten for klinisk signifikant arytmi.
  4. Pasienter som tar sterke CYP3A4-induktorer som rifampin og rifabutin de 7 dagene før randomisering eller har behov for pågående behandling med samtidig oral eller intravenøs behandling med sterke CYP3A4-induktorer under studien. Hvis et ekstra antibiotika er nødvendig, vil azitromycin bli brukt.
  5. Pasienter som tar sterke CYP3A4-hemmere som klaritromycin de 7 dagene før randomisering eller behov for pågående behandling med samtidig oral eller intravenøs behandling med sterke CYP3A4-hemmere under studien. Hvis et ekstra antibiotika er nødvendig, vil azitromycin bli brukt.
  6. Pasienter som tar klofazimin eller bedaquilin OG som også har kongestiv hjertesvikt, signifikant ventrikulær arytmi, ukorrigert hypokalemi eller EKG (enkelt ved screening, gjennomsnitt av triplikat før randomisering) som viser QRS > 120 msek eller hjertefrekvens < 50 bpm.
  7. Pasienter med amikacineksponering innen 6 måneder før randomisering.
  8. Pasienter med kjent amikacinresistens (MIC >64)
  9. Progressiv leversykdom (Child-Pugh B eller C) som vil påvirke eller ugyldiggjøre tolkning av endring fra baseline leverfunksjonstester i løpet av studien.
  10. Tegn på forstyrret integritet av trommehinnen, bestemt ved otoskopi eller tympanometri, inkludert kronisk perforasjon eller mellomøre- eller øregangsbetennelse eller effusjon.
  11. Historie med medfødt hørselstap, otologisk kirurgi (unntatt myringotomirør eller enkel tympanoplastikk helbredet og for øyeblikket intakt), plutselig hørselstap eller Menières sykdom.
  12. Bilateralt alvorlig hørselstap (>90 desibel [dB] HL) ved alle testfrekvenser.
  13. Konduktivt hørselstap påvist ved gjennomsnittlig luft-bein-gap >15 dB HL for 0,25-4,0 kilohertz (kHz)
  14. Anamnese med aktiv malignitet, enten ubehandlet eller under aktiv behandling.
  15. Historie med risikofaktorer for Torsades des Pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med lang QT-syndrom).
  16. Venøs tilgang ikke tilstrekkelig for gjennomføring av studieprosedyrer.
  17. Tilstedeværelse av omstendigheter, tilstander, EKG eller laboratoriefunn som, basert på etterforskerens vurdering, ville forstyrre studieprosedyrer eller vurderinger eller utgjøre en urimelig risiko for pasienten ved å delta i denne studien.
  18. Nåværende eller forventet bruk av ekskluderte samtidige medisiner som spesifisert i avsnitt 6.5.
  19. Gravid eller ammende.
  20. Kvinne i fertil alder som ikke har en negativ serumgraviditetstest og ikke skriftlig godtar bruk av dobbel barriere prevensjon.
  21. Kvinner som stoler på menopausal status for prevensjon som ikke har follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå i samsvar med denne tilstanden og som ikke skriftlig godtar å bruke en dobbel barriere prevensjonsmetode.
  22. For tiden under kriminalomsorg (fengslet, på prøve eller prøveløslatelse).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Høydose ORC-13661
Denne armen er et daglig behandlingsregime for studiemedisin (ORC-13661) med en startdose på 150 mg etterfulgt av en daglig dose på 30 mg. Behandlingsregimet vil løpe samtidig med behandling med IV amikacin. Studiemedikamentell behandling vil fortsette til behandling med IV amikacin avsluttes eller 90 dager, avhengig av hva som er tidligere.
Legemiddel: ORC-13661
Høydoseintervensjon (30 mg daglig)
Legemiddel: ORC-13661
Lavdoseintervensjon (12 mg daglig)
Eksperimentell: Lavdose ORC-13661
Denne armen er et daglig behandlingsregime for studiemedisin (ORC-13661) med en ladningsdose på 60 mg kapsler etterfulgt av en daglig dose på 12 mg kapsler. Behandlingsregimet vil løpe samtidig med behandling med IV amikacin. Studiemedikamentell behandling vil fortsette til behandling med IV amikacin avsluttes eller 90 dager, avhengig av hva som er tidligere.
Legemiddel: ORC-13661
Høydoseintervensjon (30 mg daglig)
Legemiddel: ORC-13661
Lavdoseintervensjon (12 mg daglig)
Placebo komparator: Placebo
Denne armen er et daglig behandlingsregime for en placebo med en startdose og en daglig dose med placebokapsler for å matche behandlingsarmene. Placebo-kur vil kjøres samtidig med behandling med IV amikacin. Placebobehandling vil fortsette til behandlingen med IV amikacin avsluttes eller 90 dager, avhengig av hva som inntreffer tidligere.
Legemiddel: Placebo
Placebo intervensjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Begrensning eller forebygging av ototoksisitet
Tidsramme: Baseline til 28 (±5) dager etter seponering av studiebehandling eller 28 dager etter 90 dager med studiebehandling, avhengig av hva som kommer først.
Utfallet måles ved endringer fra baseline ved bruk av American Speech-Language-Hearing Association (ASHA) skiftekriterium hos pasienter med NTM-sykdom som gjennomgår behandling med IV amikacinbehandling
Baseline til 28 (±5) dager etter seponering av studiebehandling eller 28 dager etter 90 dager med studiebehandling, avhengig av hva som kommer først.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Begrensning eller forebygging av hørselshemming med hensyn til taleoppfatninger
Tidsramme: Baseline til 28 (±5) dager etter seponering av studiebehandling eller 28 dager etter 90 dager med studiebehandling, avhengig av hva som kommer først.
Resultatet måles ved endringer i pasientens taleoppfatning ved hjelp av High Frequency Digits-in-Noise (HF-DIN) testen
Baseline til 28 (±5) dager etter seponering av studiebehandling eller 28 dager etter 90 dager med studiebehandling, avhengig av hva som kommer først.
Redusering eller forebygging av hørselshemming med hensyn til opplevde hørsels- og balanseeffekter
Tidsramme: Baseline til 28 (±5) dager etter seponering av studiebehandling eller 28 dager etter 90 dager med studiebehandling, avhengig av hva som kommer først.
Utfallet måles ved endringer i pasientens tinnitus ved hjelp av Modified-Tinnitus Ototoxicity Monitoring Interview (TOMI)
Baseline til 28 (±5) dager etter seponering av studiebehandling eller 28 dager etter 90 dager med studiebehandling, avhengig av hva som kommer først.
Begrensning eller forebygging av hørselshemming med hensyn til tale, romlig og hørselskvalitet
Tidsramme: Baseline til 28 (±5) dager etter seponering av studiebehandling eller 28 dager etter 90 dager med studiebehandling, avhengig av hva som kommer først.
Utfallet måles ved endringer i pasientens tale-, romlige og hørselskvalitetsskala (SSQ12)
Baseline til 28 (±5) dager etter seponering av studiebehandling eller 28 dager etter 90 dager med studiebehandling, avhengig av hva som kommer først.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Kevin Winthrop

Samarbeidspartnere

Medical University of South Carolina
Johns Hopkins University
Mayo Clinic
Northwell Health
University of Washington
University of California, San Francisco
National Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)
National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)
The University of Texas Health Science Center at Tyler
National Jewish Health
Oricula Therapeutics

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Kevin L Winthrop, MD, MPH, Oregon Health and Science University
  • Hovedetterforsker: Edwin Rubel, PhD, Oricula Therapeutics

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. juni 2025

Primær fullføring (Antatt)

29. februar 2028

Studiet fullført (Antatt)

29. februar 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. februar 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. februar 2023

Først lagt ut (Faktiske)

15. februar 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SOUNDS Trial
  • U01DC020175 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere