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Prevención de la ototoxicidad en pacientes con MNT tratados con amikacina IV

10 de julio de 2026 actualizado por: Kevin Winthrop

Estudio de fase 2 de la eficacia y seguridad de ORC-13661 para la prevención de la pérdida de audición inducida por fármacos en pacientes que reciben amikacina por vía intravenosa para el tratamiento de la enfermedad por micobacterias no tuberculosas

El objetivo de este ensayo clínico es probar la eficacia del fármaco del estudio, ORC-13361, para prevenir la pérdida de audición en pacientes con infección por MNT que reciben tratamiento con amikacina IV. La principal pregunta que pretende responder este estudio es:

  • ¿ORC-13661 es efectivo para prevenir o disminuir la pérdida auditiva inducida por el tratamiento con amikacina?
  • ¿ORC-13661 es efectivo para prevenir o disminuir otras medidas de discapacidad auditiva?

Se les pedirá a los participantes que tomen un fármaco del estudio mientras reciben tratamiento con amikacina IV. Los participantes tomarán el fármaco del estudio durante 90 días o hasta el final de su tratamiento con amikacina, lo que ocurra primero. Durante este tiempo, los investigadores recopilarán datos clínicos sobre la salud de los participantes.

Los investigadores compararán tres grupos, dos grupos que toman diferentes dosis del fármaco del estudio y un grupo que toma un fármaco placebo, para ver si la dosis del fármaco tiene algún efecto en la prevención de la pérdida auditiva. Un placebo es una sustancia parecida que no contiene ningún fármaco activo.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Las micobacterias no tuberculosas (NTM) son bacterias ambientales que pueden causar una enfermedad pulmonar crónica y debilitante, que afecta principalmente a las personas mayores de 60 años. En los casos más graves de infección por NTM, los pacientes reciben una terapia con antibióticos aminoglucósidos (AG) parenterales para lograr el control o la curación. La amikacina es el aminoglucósido más utilizado para el tratamiento en este contexto, sin embargo, su uso está limitado por su tendencia a causar ototoxicidad, incluida la pérdida de la audición y/o la disfunción vestibular. La ototoxicidad se refiere a sustancias (es decir, medicamentos) que dañan las células sensoriales del oído interno y pueden provocar una pérdida auditiva funcional y otros efectos negativos.

El objetivo principal de este estudio es probar la eficacia del fármaco del estudio, ORC-13661, un compuesto de molécula pequeña que se está desarrollando como terapia complementaria para administrar durante el uso de AG para prevenir la ototoxicidad asociada. Este estudio es un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico y de rango de dosis para comparar los efectos y la seguridad de ORC-13661 para prevenir o mitigar la audición en pacientes que toman amikacina.

Se inscribirán 105 participantes en 5 sitios de inscripción durante el transcurso del estudio. Los participantes serán aleatorizados en cantidades iguales entre tres brazos de estudio diferentes: dosis alta de ORC-13661, dosis baja de ORC-13661 y placebo. Los participantes tomarán el fármaco del estudio durante 90 días desde el inicio de su tratamiento con amikacina o hasta que termine su tratamiento con amikacina, lo que ocurra primero.

El resultado principal de este estudio es la prevención o mitigación de la ototoxicidad inducida por amikacina. Los resultados secundarios incluyen cambios en la percepción del habla, efectos auditivos y de equilibrio y calidad de la audición.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

105

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Daniel Bouchat
  • Número de teléfono: 503-494-2568
  • Correo electrónico: johdanie@ohsu.edu

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Violet Tiffee
  • Número de teléfono: 503-494-1433
  • Correo electrónico: tiffee@ohsu.edu

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • Reclutamiento
        • University of California, San Francisco
        • Sub-Investigador:
          • Shoshana Zha, MD, PhD
        • Investigador principal:
          • Catherine DeVoe, MD
        • Contacto:
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80206
        • Reclutamiento
        • National Jewish Health
        • Investigador principal:
          • Charles L Daley, MD
        • Contacto:
        • Contacto:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
        • Reclutamiento
        • Johns Hopkins University
        • Contacto:
          • Pooja Akoijam
          • Número de teléfono: 410-955-1201
          • Correo electrónico: pakoija1@jh.edu
        • Investigador principal:
          • Elisa Ignatius, MD, MSc
        • Contacto:
          • Deya Chatterji
          • Número de teléfono: 410-955-1201
          • Correo electrónico: dchatte5@jh.edu
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Reclutamiento
        • Mayo Clinic
        • Investigador principal:
          • Timothy Aksamit, MD
        • Contacto:
        • Contacto:
    • New York
      • Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
        • Reclutamiento
        • Northwell Health
        • Investigador principal:
          • Lisa Hayes, MD
        • Sub-Investigador:
          • Marcia Epstein, MD
        • Contacto:
        • Contacto:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Reclutamiento
        • Oregon Health & Science University
        • Investigador principal:
          • Kevin Winthrop, MD, MPH
        • Contacto:
          • Daniel Bouchat
          • Número de teléfono: 503-494-2568
          • Correo electrónico: johdanie@ohsu.edu
        • Contacto:
          • Liz Dvorak
          • Número de teléfono: 503-494-8121
          • Correo electrónico: dvorak@ohsu.edu
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Reclutamiento
        • Medical University of South Carolina
        • Investigador principal:
          • Patrick Flume, MD
        • Contacto:
          • Cameron Mathison
          • Número de teléfono: 843-792-7156
          • Correo electrónico: mathisoc@musc.edu
        • Contacto:
    • Texas
      • Tyler, Texas, Estados Unidos, 75708
        • Reclutamiento
        • University of Texas Health Science Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Devanshi Mehta, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Proporcionar consentimiento informado, documentado al firmar y fechar el formulario de consentimiento informado actualmente válido.
  2. Considerado por el Investigador con capacidad de consentimiento intacta, sin depender de un representante legalmente autorizado.
  3. Voluntad y capacidad declaradas para cumplir con los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
  4. Edad > 18 y < 80 años.
  5. Infección por NTM que cumple con las pautas actuales de NTM pulmonar de la American Thoracic Society y la Infectious Diseases Society of America (ATS/IDSA) para la terapia con aminoglucósidos sistémicos (IV).
  6. Duración prevista del tratamiento con amikacina IV de al menos 30 días en el momento del ingreso al estudio.
  7. Declaración de capacidad para tomar medicación oral y adherirse al régimen de dosificación diario.
  8. Para mujeres en edad reproductiva: si están en edad fértil, deben aceptar por escrito practicar un método anticonceptivo eficaz de doble barrera desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta 1 mes después de la interrupción del tratamiento con el fármaco del estudio o aceptar practicar la verdadera abstinencia , cuando ello sea coherente con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto.
  9. Para hombres con potencial reproductivo: aceptar practicar un método anticonceptivo de barrera eficaz desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta 3 meses (un ciclo de espermatogénesis) después de la última dosis del fármaco del estudio o aceptar practicar una verdadera abstinencia.

Criterio de exclusión:

  1. Recibió un antibiótico aminoglucósido sistémico dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis planificada de amikacina.
  2. ECG en la selección o antes de la aleatorización (media de valores por triplicado) con intervalo QT corregido mediante la fórmula de Fridericia (intervalo QTcF) ≥ 450 mseg.
  3. ECG en la selección o antes de la aleatorización con anomalías que, a juicio del investigador, podrían predisponer al paciente a una arritmia clínicamente significativa.
  4. Pacientes que toman inductores potentes de CYP3A4 como rifampicina y rifabutina en los 7 días anteriores a la aleatorización o que necesitan un tratamiento continuo con terapia oral o intravenosa concomitante con inductores potentes de CYP3A4 durante el estudio. Si se necesita un antibiótico adicional, se utilizará azitromicina.
  5. Pacientes que toman inhibidores potentes de CYP3A4, como claritromicina, en los 7 días anteriores a la aleatorización o que necesitan un tratamiento continuo con terapia oral o intravenosa concomitante con inhibidores potentes de CYP3A4 durante el estudio. Si se necesita un antibiótico adicional, se utilizará azitromicina.
  6. Pacientes que toman clofazimina o bedaquilina Y que también tienen insuficiencia cardíaca congestiva, arritmia ventricular significativa, hipopotasemia no corregida o ECG (único en la selección, media del triplicado antes de la aleatorización) que muestra QRS > 120 mseg o frecuencia cardíaca < 50 lpm.
  7. Pacientes con exposición a amikacina dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización.
  8. Pacientes con resistencia conocida a amikacina (MIC >64)
  9. Enfermedad hepática progresiva (Child-Pugh B o C) que afectaría o invalidaría la interpretación del cambio de las pruebas de función hepática de referencia durante el transcurso del estudio.
  10. Signos de alteración de la integridad de la membrana timpánica, determinados por otoscopia o timpanometría, que incluyen perforación crónica o inflamación o derrame del oído medio o del canal auditivo.
  11. Antecedentes de pérdida auditiva congénita, cirugía otológica (excluyendo tubos de miringotomía o timpanoplastia simple curada y actualmente intacta), pérdida auditiva súbita o enfermedad de Meniere.
  12. Pérdida auditiva profunda bilateral (>90 decibelios [dB] HL) en todas las frecuencias de prueba.
  13. Pérdida auditiva conductiva evidenciada por espacios aire-hueso promedio >15 dB HL para 0.25-4.0 kilohercio (kHz)
  14. Antecedentes de malignidad activa, ya sea sin tratar o bajo tratamiento activo.
  15. Antecedentes de factores de riesgo de Torsades des Pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo).
  16. El acceso venoso no es adecuado para la realización de los procedimientos del estudio.
  17. Presencia de cualquier circunstancia, condición, ECG o hallazgo de laboratorio que, según el criterio del investigador, podría interferir con los procedimientos o evaluaciones del estudio o presentar al paciente un riesgo irrazonable por la participación en este estudio.
  18. Uso actual o anticipado de medicamentos concomitantes excluidos como se especifica en la Sección 6.5.
  19. Embarazada o lactando.
  20. Mujer en edad fértil que no tiene una prueba de embarazo en suero negativa y no acepta por escrito usar un método anticonceptivo de doble barrera.
  21. Mujer que depende del estado menopáusico para la anticoncepción que no tiene un nivel de hormona estimulante del folículo (FSH) consistente con esa condición y que no acepta por escrito usar un método anticonceptivo de doble barrera.
  22. Actualmente bajo supervisión correccional (encarcelado, en libertad condicional o bajo palabra).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Alta dosis ORC-13661
Este brazo es un régimen de tratamiento diario del fármaco del estudio (ORC-13661) con una dosis de carga de 150 mg seguida de una dosis diaria de 30 mg. El régimen de tratamiento se ejecutará simultáneamente con el tratamiento con amikacina IV. El tratamiento con el fármaco del estudio continuará hasta que finalice el tratamiento con amikacina IV o 90 días, lo que ocurra primero.
Droga: ORC-13661
Intervención de dosis alta (30 mg diarios)
Droga: ORC-13661
Intervención de dosis baja (12 mg diarios)
Experimental: Dosis baja ORC-13661
Este brazo es un régimen de tratamiento diario del fármaco del estudio (ORC-13661) con una dosis de carga de cápsulas de 60 mg seguida de una dosis diaria de cápsulas de 12 mg. El régimen de tratamiento se ejecutará simultáneamente con el tratamiento con amikacina IV. El tratamiento con el fármaco del estudio continuará hasta que finalice el tratamiento con amikacina IV o 90 días, lo que ocurra primero.
Droga: ORC-13661
Intervención de dosis alta (30 mg diarios)
Droga: ORC-13661
Intervención de dosis baja (12 mg diarios)
Comparador de placebos: Placebo
Este brazo es un régimen de tratamiento diario de un placebo con una dosis de carga y una dosis diaria de cápsulas de placebo para que coincida con los brazos de tratamiento. El régimen de placebo se ejecutará simultáneamente con el tratamiento con amikacina IV. El régimen de placebo continuará hasta que finalice el tratamiento con amikacina IV o 90 días, lo que ocurra primero.
Droga: Placebo
Intervención con placebo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mitigación o prevención de la ototoxicidad
Periodo de tiempo: Línea de base a 28 (±5) días después de la interrupción del tratamiento del estudio o 28 días después de 90 días de tratamiento del estudio, lo que ocurra primero.
El resultado se mide por los cambios desde el inicio utilizando el criterio de cambio de la American Speech-Language-Hearing Association (ASHA) en pacientes con enfermedad por MNT que reciben tratamiento con amikacina IV
Línea de base a 28 (±5) días después de la interrupción del tratamiento del estudio o 28 días después de 90 días de tratamiento del estudio, lo que ocurra primero.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mitigación o prevención de la discapacidad auditiva en relación con las percepciones del habla
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 28 (±5) días después de la interrupción del tratamiento del estudio o 28 días después de los 90 días del tratamiento del estudio, lo que ocurra primero.
El resultado se mide por los cambios en las percepciones del habla del paciente mediante la prueba de dígitos en ruido de alta frecuencia (HF-DIN).
Desde el inicio hasta 28 (±5) días después de la interrupción del tratamiento del estudio o 28 días después de los 90 días del tratamiento del estudio, lo que ocurra primero.
Mitigación o prevención de la discapacidad auditiva con respecto a los efectos auditivos y de equilibrio percibidos
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 28 (±5) días después de la interrupción del tratamiento del estudio o 28 días después de los 90 días del tratamiento del estudio, lo que ocurra primero.
El resultado se mide por los cambios en el tinnitus del paciente utilizando la Entrevista de Monitoreo de Ototoxicidad por Tinnitus Modificada (TOMI)
Desde el inicio hasta 28 (±5) días después de la interrupción del tratamiento del estudio o 28 días después de los 90 días del tratamiento del estudio, lo que ocurra primero.
Mitigación o Prevención de la discapacidad auditiva en lo que respecta al habla, espacial y calidad de la audición
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 28 (±5) días después de la interrupción del tratamiento del estudio o 28 días después de los 90 días del tratamiento del estudio, lo que ocurra primero.
El resultado se mide por los cambios en la escala del habla, espacial y de calidad auditiva del paciente (SSQ12)
Desde el inicio hasta 28 (±5) días después de la interrupción del tratamiento del estudio o 28 días después de los 90 días del tratamiento del estudio, lo que ocurra primero.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Kevin Winthrop

Colaboradores

Medical University of South Carolina
Johns Hopkins University
Mayo Clinic
Northwell Health
University of Washington
University of California, San Francisco
National Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)
National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)
The University of Texas Health Science Center at Tyler
National Jewish Health
Oricula Therapeutics

Investigadores

  • Investigador principal: Kevin L Winthrop, MD, MPH, Oregon Health and Science University
  • Investigador principal: Edwin Rubel, PhD, Oricula Therapeutics

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

2 de junio de 2025

Finalización primaria (Estimado)

29 de febrero de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

29 de febrero de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de febrero de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de febrero de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

15 de febrero de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de julio de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • SOUNDS Trial
  • U01DC020175 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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