Prevenção da ototoxicidade em pacientes com MNT tratados com amicacina IV

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento informado, documentado pela assinatura e data do formulário de consentimento informado atualmente válido.
2. Considerado pelo Investigador como tendo capacidade de consentimento inalterada, sem dependência de representante legalmente autorizado.
3. Vontade declarada e capacidade de cumprir os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo.
4. Idade > 18 e < 80.
5. A infecção por MNT atende às diretrizes atuais de MNT pulmonares da American Thoracic Society e da Infectious Diseases Society of America (ATS/IDSA) para terapia sistêmica (IV) com aminoglicosídeos.
6. Duração prevista do tratamento com amicacina IV de pelo menos 30 dias no momento da entrada no estudo.
7. Declaração de capacidade de tomar medicação oral e aderir ao regime posológico diário.
8. Para mulheres com potencial reprodutivo: Se tiverem potencial para engravidar, devem concordar por escrito em praticar um método eficaz de contracepção de dupla barreira desde a assinatura do formulário de consentimento informado até 1 mês após a descontinuação do tratamento medicamentoso do estudo ou concordar em praticar abstinência verdadeira , quando isso for consistente com o estilo de vida preferido e usual do sujeito.
9. Para homens com potencial reprodutivo: Concordar em praticar contracepção de barreira eficaz desde a assinatura do formulário de consentimento informado até 3 meses (um ciclo de espermatogênese) após a última dose do medicamento do estudo ou concordar em praticar abstinência verdadeira.

Critério de exclusão:

1. Recebeu um antibiótico aminoglicosídeo sistêmico dentro de 6 meses antes da primeira dose planejada de amicacina.
2. ECG na triagem ou antes da randomização (média dos valores triplicados) com intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia (intervalo QTcF) ≥ 450 mseg.
3. ECG na triagem ou antes da randomização com anormalidades que, na opinião do investigador, podem predispor o paciente a arritmia clinicamente significativa.
4. Os pacientes que tomaram indutores potentes do CYP3A4, como rifampicina e rifabutina, nos 7 dias anteriores à randomização ou precisaram de tratamento contínuo com terapia oral ou intravenosa concomitante com indutores potentes do CYP3A4 durante o estudo. Se for necessário um antibiótico adicional, então a azitromicina será usada.
5. Doentes a tomar inibidores potentes do CYP3A4, como a claritromicina, nos 7 dias anteriores à aleatorização ou com necessidade de tratamento contínuo com terapêutica oral ou intravenosa concomitante com inibidores potentes do CYP3A4 durante o estudo. Se for necessário um antibiótico adicional, então a azitromicina será usada.
6. Pacientes em uso de clofazimina ou bedaquilina E que também apresentam insuficiência cardíaca congestiva, arritmia ventricular significativa, hipocalemia não corrigida ou ECG (único na triagem, média de triplicado antes da randomização) mostrando QRS > 120 ms ou frequência cardíaca < 50 bpm.
7. Pacientes com exposição à amicacina nos 6 meses anteriores à randomização.
8. Pacientes com resistência conhecida à amicacina (CIM >64)
9. Doença hepática progressiva (Child-Pugh B ou C) que afetaria ou invalidaria a interpretação da alteração dos testes basais de função hepática ao longo do estudo.
10. Sinais de integridade perturbada da membrana timpânica, determinados por otoscopia ou timpanometria, incluindo perfuração crônica ou inflamação ou efusão do ouvido médio ou canal auditivo.
11. História de perda auditiva congênita, cirurgia otológica (excluindo tubos de miringotomia ou timpanoplastia simples cicatrizada e atualmente intacta), perda auditiva súbita ou doença de Ménière.
12. Perda auditiva profunda bilateral (>90 decibéis [dB] HL) em todas as frequências de teste.
13. Perda auditiva condutiva evidenciada por gaps aéreos médios >15 dB HL para 0,25-4,0 quilohertz (kHz)
14. História de malignidade ativa, não tratada ou sob tratamento ativo.
15. Histórico de fatores de risco para Torsades des Pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, histórico familiar de Síndrome do QT longo).
16. Acesso venoso inadequado para a realização dos procedimentos do estudo.
17. Presença de qualquer circunstância, condição, ECG ou achado laboratorial que, com base no julgamento do investigador, possa interferir nos procedimentos ou avaliações do estudo ou apresentar ao paciente um risco não razoável de participação neste estudo.
18. Uso atual ou previsto de medicamentos concomitantes excluídos, conforme especificado na Seção 6.5.
19. Grávida ou lactante.
20. Mulher em idade fértil que não tenha um teste de gravidez negativo e não concorde por escrito em usar um método contraceptivo de barreira dupla.
21. Mulher contando com o status de menopausa para contracepção que não tem nível de Hormônio Folículo Estimulante (FSH) consistente com essa condição e que não concorda por escrito em usar um método contraceptivo de barreira dupla.
22. Atualmente sob supervisão correcional (preso, em liberdade condicional ou liberdade condicional).