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Prävention von Ototoxizität bei NTM-Patienten, die mit IV Amikacin behandelt wurden

5. Mai 2026 aktualisiert von: Kevin Winthrop

Phase-2-Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von ORC-13661 zur Prävention von medikamenteninduziertem Hörverlust bei Patienten, die intravenös Amikacin zur Behandlung einer nicht-tuberkulösen Mykobakterienerkrankung erhalten

Das Ziel dieser klinischen Studie ist es, die Wirksamkeit des Studienmedikaments ORC-13361 bei der Vorbeugung von Hörverlust bei Patienten mit NTM-Infektion zu testen, die sich einer intravenösen Amikacin-Therapie unterziehen. Die Hauptfrage, die diese Studie beantworten soll, lautet:

  • Ist ORC-13661 wirksam zur Vorbeugung oder Verringerung von Hörverlust, der durch eine Amikacin-Behandlung verursacht wird?
  • Ist ORC-13661 wirksam, um andere Maßnahmen zur Hörminderung zu verhindern oder zu verringern?

Die Teilnehmer werden gebeten, ein Studienmedikament einzunehmen, während sie mit IV-Amikacin behandelt werden. Die Teilnehmer nehmen das Studienmedikament für 90 Tage oder bis zum Ende ihrer Amikacin-Behandlung ein, je nachdem, was zuerst eintritt. Während dieser Zeit werden die Forscher klinische Daten über die Gesundheit der Teilnehmer sammeln.

Die Forscher werden drei Gruppen vergleichen – zwei Gruppen, die unterschiedliche Dosen des Studienmedikaments einnehmen, und eine Gruppe, die ein Placebo-Medikament einnimmt –, um zu sehen, ob die Dosis des Medikaments einen Einfluss auf die Verhinderung von Hörverlust hat. Ein Placebo ist eine ähnliche Substanz, die keinen Wirkstoff enthält.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Nichttuberkulöse Mykobakterien (NTM) sind Umweltbakterien, die chronische, schwächende Lungenerkrankungen verursachen können, von denen vor allem Menschen über 60 betroffen sind. In schwereren Fällen einer NTM-Infektion erhalten die Patienten eine Therapie mit parenteralen Aminoglykosid-Antibiotika (AGs), um eine Kontrolle oder Heilung zu erreichen. Amikacin ist das am häufigsten verwendete Aminoglykosid zur Behandlung in diesem Bereich, jedoch ist es in seiner Verwendung durch seine Tendenz, Ototoxizität einschließlich Hörverlust und/oder vestibulärer Dysfunktion zu verursachen, eingeschränkt. Ototoxizität bezieht sich auf Substanzen (d.h. Medikamente), die die Sinneszellen des Innenohrs schädigen und zu funktionellem Hörverlust und anderen negativen Auswirkungen führen können.

Dieses Hauptziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit des Studienmedikaments ORC-13661 zu testen, einer niedermolekularen Verbindung, die als Zusatztherapie entwickelt wird, die während der Anwendung von AG verabreicht wird, um eine damit verbundene Ototoxizität zu verhindern. Diese Studie ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische klinische Dosisfindungsstudie zum Vergleich der Wirkung und Sicherheit von ORC-13661 bei der Verhinderung oder Linderung des Hörvermögens bei Patienten, die Amikacin einnehmen.

105 Teilnehmer werden im Laufe der Studie an 5 Registrierungsstellen eingeschrieben. Die Teilnehmer werden zu gleichen Teilen zwischen drei verschiedenen Studienarmen randomisiert: Hochdosis-ORC-13661, Niedrigdosis-ORC-13661 und Placebo. Die Teilnehmer nehmen das Studienmedikament 90 Tage lang ab Beginn ihrer Amikacin-Behandlung oder bis zum Ende ihrer Amikacin-Behandlung ein, je nachdem, was zuerst eintritt.

Das primäre Ergebnis dieser Studie ist die Prävention oder Linderung von Amikacin-induzierter Ototoxizität. Zu den sekundären Ergebnissen gehören Änderungen der Sprachwahrnehmung, Hör- und Gleichgewichtseffekte sowie die Hörqualität.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

105

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • Rekrutierung
        • University of California, San Francisco
        • Unterermittler:
          • Shoshana Zha, MD, PhD
        • Hauptermittler:
          • Catherine DeVoe, MD
        • Kontakt:
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80206
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21224
        • Noch keine Rekrutierung
        • Johns Hopkins University
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Elisa Ignatius, MD, MSc
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Rekrutierung
        • Oregon Health & Science University
        • Hauptermittler:
          • Kevin Winthrop, MD, MPH
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • Rekrutierung
        • Medical University of South Carolina
        • Hauptermittler:
          • Patrick Flume, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Texas
      • Tyler, Texas, Vereinigte Staaten, 75708
        • Rekrutierung
        • University of Texas Health Science Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Devanshi Mehta, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Erteilen der Einwilligungserklärung, dokumentiert durch Unterzeichnung und Datierung der aktuell gültigen Einwilligungserklärung.
  2. Wird vom Ermittler als uneingeschränkt einwilligungsfähig angesehen, ohne sich auf einen gesetzlich bevollmächtigten Vertreter zu verlassen.
  3. Erklärte Bereitschaft und Fähigkeit zur Einhaltung der Studienverfahren und Verfügbarkeit für die Dauer des Studiums.
  4. Alter > 18 und < 80.
  5. NTM-Infektion, die den aktuellen pulmonalen NTM-Richtlinien der American Thoracic Society und der Infectious Diseases Society of America (ATS/IDSA) für die systemische (IV) Aminoglykosidtherapie entspricht.
  6. Voraussichtliche Dauer der intravenösen Amikacin-Behandlung von mindestens 30 Tagen zum Zeitpunkt des Studieneintritts.
  7. Aussage über die Fähigkeit, orale Medikamente einzunehmen und das tägliche Dosierungsschema einzuhalten.
  8. Für Frauen im gebärfähigen Alter: Wenn sie im gebärfähigen Alter sind, müssen sie schriftlich zustimmen, eine wirksame doppelte Barrieremethode zur Empfängnisverhütung ab Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 1 Monat nach Absetzen der Behandlung mit dem Studienmedikament zu praktizieren, oder zustimmen, echte Abstinenz zu praktizieren , wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts vereinbar ist.
  9. Für Männer im gebärfähigen Alter: Stimmen Sie zu, ab Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 3 Monate (ein Spermatogenesezyklus) nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Barriere-Kontrazeption zu praktizieren, oder stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren.

Ausschlusskriterien:

  1. Erhielt ein systemisches Aminoglykosid-Antibiotikum innerhalb von 6 Monaten vor der geplanten ersten Dosis von Amikacin.
  2. EKG beim Screening oder vor der Randomisierung (Mittelwert aus dreifachen Werten) mit QT-Intervall korrigiert unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF-Intervall) ≥ 450 ms.
  3. EKG beim Screening oder vor der Randomisierung mit Anomalien, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für klinisch signifikante Arrhythmie prädisponieren könnten.
  4. Patienten, die in den 7 Tagen vor der Randomisierung starke CYP3A4-Induktoren wie Rifampin und Rifabutin einnahmen oder während der Studie eine fortlaufende Behandlung mit gleichzeitiger oraler oder intravenöser Therapie mit starken CYP3A4-Induktoren benötigen. Wenn ein zusätzliches Antibiotikum benötigt wird, wird Azithromycin verwendet.
  5. Patienten, die in den 7 Tagen vor der Randomisierung starke CYP3A4-Hemmer wie Clarithromycin einnahmen oder die Notwendigkeit einer laufenden Behandlung mit gleichzeitiger oraler oder intravenöser Therapie mit starken CYP3A4-Hemmern während der Studie. Wenn ein zusätzliches Antibiotikum benötigt wird, wird Azithromycin verwendet.
  6. Patienten, die Clofazimin oder Bedaquilin einnehmen UND die auch an dekompensierter Herzinsuffizienz, signifikanter ventrikulärer Arrhythmie, unkorrigierter Hypokaliämie oder EKG (einzeln beim Screening, Mittelwert aus dreifacher Wiederholung vor der Randomisierung) mit QRS > 120 ms oder Herzfrequenz < 50 bpm leiden.
  7. Patienten mit Amikacin-Exposition innerhalb der 6 Monate vor der Randomisierung.
  8. Patienten mit bekannter Amikacinresistenz (MHK >64)
  9. Fortschreitende Lebererkrankung (Child-Pugh B oder C), die die Interpretation der Veränderung der Leberfunktionstests zu Studienbeginn im Laufe der Studie beeinflussen oder ungültig machen würde.
  10. Anzeichen einer gestörten Integrität des Trommelfells, festgestellt durch Otoskopie oder Tympanometrie, einschließlich chronischer Perforation oder Mittelohr- oder Gehörgangsentzündung oder -erguss.
  11. Vorgeschichte von angeborenem Hörverlust, otologischer Operation (ausgenommen Myringotomiekanülen oder einfache Tympanoplastik geheilt und derzeit intakt), plötzlichem Hörverlust oder Morbus Meniere.
  12. Bilateraler hochgradiger Hörverlust (>90 Dezibel [dB] HL) bei allen Testfrequenzen.
  13. Schallleitungsschwerhörigkeit, nachgewiesen durch durchschnittliche Air-Bone-Gap >15 dB HL für 0,25-4,0 Kilohertz (kHz)
  14. Vorgeschichte einer aktiven Malignität, entweder unbehandelt oder unter aktiver Behandlung.
  15. Vorgeschichte von Risikofaktoren für Torsades des Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familiengeschichte des Long-QT-Syndroms).
  16. Venöser Zugang nicht ausreichend für die Durchführung von Studienverfahren.
  17. Vorhandensein von Umständen, Zuständen, EKGs oder Laborbefunden, die nach Einschätzung des Prüfers die Studienverfahren oder -bewertungen beeinträchtigen oder für den Patienten ein unangemessenes Risiko durch die Teilnahme an dieser Studie darstellen würden.
  18. Aktuelle oder erwartete Anwendung von ausgeschlossenen Begleitmedikationen gemäß Abschnitt 6.5.
  19. Schwanger oder stillend.
  20. Frauen im gebärfähigen Alter, die keinen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und der Anwendung einer doppelten Barrieremethode zur Empfängnisverhütung nicht schriftlich zustimmen.
  21. Frauen, die sich zur Empfängnisverhütung auf den Zustand der Menopause verlassen, deren Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) nicht mit dieser Bedingung übereinstimmen und die der Anwendung einer doppelten Barrieremethode zur Empfängnisverhütung nicht schriftlich zustimmen.
  22. Derzeit unter Justizvollzugsaufsicht (inhaftiert, auf Bewährung oder auf Bewährung).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Hohe Dosis ORC-13661
Dieser Arm ist ein tägliches Behandlungsschema des Studienmedikaments (ORC-13661) mit einer Aufsättigungsdosis von 150 mg, gefolgt von einer täglichen Dosis von 30 mg. Das Behandlungsschema wird gleichzeitig mit der Behandlung mit intravenösem Amikacin durchgeführt. Die Behandlung mit dem Studienmedikament wird fortgesetzt, bis die Behandlung mit IV-Amikacin endet oder 90 Tage, je nachdem, was früher eintritt.
Arzneimittel: ORC-13661
Hochdosierte Intervention (30 mg täglich)
Arzneimittel: ORC-13661
Niedrig dosierte Intervention (12 mg täglich)
Experimental: Niedrig dosiertes ORC-13661
Dieser Arm ist ein tägliches Behandlungsschema des Studienmedikaments (ORC-13661) mit einer Anfangsdosis von 60 mg Kapseln, gefolgt von einer täglichen Dosis von 12 mg Kapseln. Das Behandlungsschema wird gleichzeitig mit der Behandlung mit intravenösem Amikacin durchgeführt. Die Behandlung mit dem Studienmedikament wird fortgesetzt, bis die Behandlung mit IV-Amikacin endet oder 90 Tage, je nachdem, was früher eintritt.
Arzneimittel: ORC-13661
Hochdosierte Intervention (30 mg täglich)
Arzneimittel: ORC-13661
Niedrig dosierte Intervention (12 mg täglich)
Placebo-Komparator: Placebo
Dieser Arm ist ein tägliches Behandlungsschema mit einem Placebo mit einer Aufsättigungsdosis und einer täglichen Dosis von Placebo-Kapseln, die zu den Behandlungsarmen passen. Das Placebo-Regime wird gleichzeitig mit der Behandlung mit intravenösem Amikacin durchgeführt. Das Placebo-Regime wird fortgesetzt, bis die Behandlung mit i.v. Amikacin endet oder 90 Tage, je nachdem, was früher eintritt.
Arzneimittel: Placebo
Placebo-Intervention

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Minderung oder Verhinderung von Ototoxizität
Zeitfenster: Baseline bis 28 (±5) Tage nach Absetzen der Studienbehandlung oder 28 Tage nach 90 Tagen Studienbehandlung, je nachdem, was zuerst eintritt.
Das Ergebnis wird bei Patienten mit NTM-Erkrankung, die sich einer intravenösen Amikacintherapie unterziehen, anhand der Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert unter Verwendung des Verschiebungskriteriums der American Speech-Language-Hearing Association (ASHA) gemessen
Baseline bis 28 (±5) Tage nach Absetzen der Studienbehandlung oder 28 Tage nach 90 Tagen Studienbehandlung, je nachdem, was zuerst eintritt.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Linderung oder Vorbeugung von Hörbehinderungen in Bezug auf die Sprachwahrnehmung
Zeitfenster: Baseline bis 28 (±5) Tage nach Absetzen der Studienbehandlung oder 28 Tage nach 90 Tagen Studienbehandlung, je nachdem, was zuerst eintritt.
Das Ergebnis wird anhand der Veränderungen der Sprachwahrnehmung des Patienten mithilfe des High Frequency Digits-in-Noise (HF-DIN)-Tests gemessen
Baseline bis 28 (±5) Tage nach Absetzen der Studienbehandlung oder 28 Tage nach 90 Tagen Studienbehandlung, je nachdem, was zuerst eintritt.
Linderung oder Vorbeugung von Hörschäden in Bezug auf wahrgenommene Hör- und Gleichgewichtseffekte
Zeitfenster: Baseline bis 28 (±5) Tage nach Absetzen der Studienbehandlung oder 28 Tage nach 90 Tagen Studienbehandlung, je nachdem, was zuerst eintritt.
Das Ergebnis wird anhand der Veränderungen des Tinnitus des Patienten mithilfe des Modified-Tinnitus Ototoxicity Monitoring Interview (TOMI) gemessen.
Baseline bis 28 (±5) Tage nach Absetzen der Studienbehandlung oder 28 Tage nach 90 Tagen Studienbehandlung, je nachdem, was zuerst eintritt.
Linderung oder Vorbeugung von Hörschäden in Bezug auf Sprache, räumliches und qualitatives Hören
Zeitfenster: Baseline bis 28 (±5) Tage nach Absetzen der Studienbehandlung oder 28 Tage nach 90 Tagen Studienbehandlung, je nachdem, was zuerst eintritt.
Das Ergebnis wird anhand von Änderungen der Skala für Sprache, Räumlichkeit und Hörqualität des Patienten (SSQ12) gemessen.
Baseline bis 28 (±5) Tage nach Absetzen der Studienbehandlung oder 28 Tage nach 90 Tagen Studienbehandlung, je nachdem, was zuerst eintritt.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Kevin Winthrop

Mitarbeiter

Medical University of South Carolina
Mayo Clinic
University of Washington
University of California, San Francisco
National Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)
National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)
The University of Texas Health Science Center at Tyler
National Jewish Health
Oricula Therapeutics

Ermittler

  • Hauptermittler: Kevin L Winthrop, MD, MPH, Oregon Health and Science University
  • Hauptermittler: Edwin Rubel, PhD, Oricula Therapeutics

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. Juni 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

29. Februar 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

29. Februar 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Februar 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Februar 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

15. Februar 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SOUNDS Trial
  • U01DC020175 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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