Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forebyggelse af ototoksicitet hos NTM-patienter behandlet med IV Amikacin

5. maj 2026 opdateret af: Kevin Winthrop

Fase 2-undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​ORC-13661 til forebyggelse af lægemiddelinduceret høretab hos patienter, der får intravenøs amikacin til behandling af ikke-tuberkuløs mycobakteriel sygdom

Målet med dette kliniske forsøg er at teste effektiviteten af ​​undersøgelseslægemidlet, ORC-13361, til at forhindre høretab hos patienter med NTM-infektion, som er i behandling med IV amikacinbehandling. Hovedspørgsmålet, som denne undersøgelse sigter mod at besvare er:

  • Er ORC-13661 effektiv til at forebygge eller mindske høretab forårsaget af amikacinbehandling?
  • Er ORC-13661 effektiv til at forebygge eller mindske andre foranstaltninger i forbindelse med hørenedsættelse?

Deltagerne vil blive bedt om at tage et studielægemiddel, mens de bliver behandlet med IV amikacin. Deltagerne vil tage studielægemidlet i 90 dage eller indtil slutningen af ​​deres amikacinbehandling, alt efter hvad der kommer først. I løbet af denne tid vil forskerne indsamle kliniske data om deltagernes helbred.

Forskere vil sammenligne tre grupper - to grupper, der tager forskellige doser af undersøgelseslægemidlet, og en gruppe, der tager et placebolægemiddel - for at se, om dosis af lægemidlet har nogen effekt på at forhindre høretab. Et placebo er et stof, der ligner hinanden, og som ikke indeholder noget aktivt lægemiddel.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Nontuberkuløse mykobakterier (NTM) er miljøbakterier, der kan forårsage kronisk, invaliderende lungesygdom, der primært rammer personer over 60 år. I mere alvorlige tilfælde af NTM-infektion får patienterne en terapi med parenterale aminoglykosid-antibiotika (AG'er) for at opnå kontrol eller helbredelse. Amikacin er det mest almindeligt anvendte aminoglykosid til behandling i denne situation, men det er begrænset af dets anvendelse af dets tendens til at forårsage ototoksicitet, herunder høretab og/eller vestibulær dysfunktion. Ototoksicitet refererer til stoffer (dvs. medicin), som er skadelige for det indre øres sanseceller og kan resultere i funktionelt høretab og andre negative virkninger.

Dette hovedmål med denne undersøgelse er at teste effektiviteten af ​​undersøgelseslægemidlet, ORC-13661, en lille molekyleforbindelse, der udvikles som en supplerende terapi, der skal administreres under AG-brug for at forhindre associeret ototoksicitet. Denne undersøgelse er et randomiseret, dobbelt-blindt, placebokontrolleret, multicenter, dosisvarierende klinisk forsøg for at sammenligne virkningerne og sikkerheden af ​​ORC-13661 til at forebygge eller dæmpe hørelsen hos patienter, der tager amikacin.

105 deltagere vil blive tilmeldt på 5 tilmeldingssteder i løbet af undersøgelsen. Deltagerne vil blive randomiseret i lige antal mellem tre forskellige undersøgelsesarme: højdosis ORC-13661, lavdosis ORC-13661 og placebo. Deltagerne vil tage studielægemidlet i 90 dage fra starten af ​​deres amikacinbehandling eller indtil deres amikacinbehandling slutter, alt efter hvad der kommer først.

Det primære resultat af denne undersøgelse er forebyggelse eller reduktion af amikacin-induceret ototoksicitet. Sekundære resultater omfatter ændringer i taleopfattelse, auditive og balanceeffekter og hørekvalitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

105

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • Rekruttering
        • University of California, San Francisco
        • Underforsker:
          • Shoshana Zha, MD, PhD
        • Ledende efterforsker:
          • Catherine DeVoe, MD
        • Kontakt:
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80206
        • Rekruttering
        • National Jewish Health
        • Ledende efterforsker:
          • Charles L Daley, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21224
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Johns Hopkins University
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Elisa Ignatius, MD, MSc
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Rekruttering
        • Oregon Health & Science University
        • Ledende efterforsker:
          • Kevin Winthrop, MD, MPH
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Rekruttering
        • Medical University of South Carolina
        • Ledende efterforsker:
          • Patrick Flume, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Texas
      • Tyler, Texas, Forenede Stater, 75708
        • Rekruttering
        • University of Texas Health Science Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Devanshi Mehta, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Afgivelse af informeret samtykke, dokumenteret ved at underskrive og datere den aktuelt gyldige informerede samtykkeformular.
  2. Anses af efterforskeren for at have uhæmmet samtykkekapacitet uden at være afhængig af en juridisk autoriseret repræsentant.
  3. Erklæret vilje og evne til at overholde undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed.
  4. Alder > 18 og < 80.
  5. NTM-infektion, der opfylder gældende pulmonal NTM-retningslinjer fra American Thoracic Society og Infectious Diseases Society of America (ATS/IDSA) for systemisk (IV) aminoglykosidbehandling.
  6. Forventet varighed af IV amikacinbehandling på mindst 30 dage på tidspunktet for studiestart.
  7. Erklæring om evne til at tage oral medicin og overholde det daglige doseringsregime.
  8. For kvinder med reproduktionspotentiale: Hvis de er i den fødedygtige alder, skal de skriftligt acceptere at praktisere en effektiv præventionsmetode med dobbelt barriere fra underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring indtil 1 måned efter afbrydelse af studiemedicinsk behandling eller acceptere at praktisere ægte afholdenhed , når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil.
  9. For mænd med reproduktionspotentiale: Accepter at praktisere effektiv barriereprævention fra underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring indtil 3 måneder (én spermatogenesecyklus) efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller accepter at praktisere ægte afholdenhed.

Ekskluderingskriterier:

  1. Modtog et systemisk aminoglykosid-antibiotikum inden for 6 måneder før planlagt første dosis amikacin.
  2. EKG ved screening eller før randomisering (gennemsnit af tredobbelte værdier) med QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias formel (QTcF-interval) ≥ 450 msek.
  3. EKG ved screening eller før randomisering med abnormiteter, der efter investigators vurdering kan disponere patienten for klinisk signifikant arytmi.
  4. Patienter, der tager stærke CYP3A4-inducere såsom rifampin og rifabutin i de 7 dage før randomisering eller har behov for igangværende behandling med samtidig oral eller intravenøs behandling med stærke CYP3A4-inducere under undersøgelsen. Hvis et yderligere antibiotikum er nødvendigt, vil azithromycin blive brugt.
  5. Patienter, der tager stærke CYP3A4-hæmmere såsom clarithromycin i de 7 dage før randomisering eller behov for igangværende behandling med samtidig oral eller intravenøs behandling med stærke CYP3A4-hæmmere under undersøgelsen. Hvis et yderligere antibiotikum er nødvendigt, vil azithromycin blive brugt.
  6. Patienter, der tager clofazimin eller bedaquilin OG som også har kongestiv hjerteinsufficiens, signifikant ventrikulær arytmi, ukorrigeret hypokaliæmi eller EKG (enkelt ved screening, gennemsnit af tredobbelt før randomisering), der viser QRS > 120 msek eller hjertefrekvens < 50 bpm.
  7. Patienter med amikacineksponering inden for 6 måneder før randomisering.
  8. Patienter med kendt amikacinresistens (MIC >64)
  9. Progressiv leversygdom (Child-Pugh B eller C), som ville påvirke eller ugyldiggøre fortolkning af ændringer fra baseline leverfunktionstests i løbet af undersøgelsen.
  10. Tegn på forstyrret integritet af trommehinden, bestemt ved otoskopi eller tympanometri, inklusive kronisk perforation eller betændelse i mellemøret eller øregangen eller effusion.
  11. Anamnese med medfødt høretab, otologisk kirurgi (undtagen myringotomirør eller simpel tympanoplastik helbredt og i øjeblikket intakt), pludseligt høretab eller Ménières sygdom.
  12. Bilateralt dybt høretab (>90 decibel [dB] HL) ved alle testfrekvenser.
  13. Konduktivt høretab påvist af gennemsnitlige luft-knoglegab >15 dB HL for 0,25-4,0 kilohertz (kHz)
  14. Anamnese med aktiv malignitet, enten ubehandlet eller under aktiv behandling.
  15. Anamnese med risikofaktorer for Torsades des Pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom).
  16. Venøs adgang ikke tilstrækkelig til udførelse af undersøgelsesprocedurer.
  17. Tilstedeværelse af enhver omstændighed, tilstand, EKG eller laboratoriefund, der, baseret på investigatorens vurdering, ville forstyrre undersøgelsesprocedurer eller vurderinger eller udgøre en urimelig risiko for patienten ved deltagelse i denne undersøgelse.
  18. Aktuel eller forventet brug af udelukket samtidig medicin som specificeret i afsnit 6.5.
  19. Gravid eller ammende.
  20. Kvinde i den fødedygtige alder, som ikke har en negativ serumgraviditetstest og ikke skriftligt accepterer at bruge en dobbeltbarriere præventionsmetode.
  21. Kvinder, der stoler på overgangsalderen til prævention, som ikke har follikelstimulerende hormon (FSH) niveau i overensstemmelse med denne tilstand, og som ikke skriftligt accepterer at bruge en dobbeltbarriere præventionsmetode.
  22. I øjeblikket under kriminalforsorg (fængslet, på betinget eller prøveløsladt).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Højdosis ORC-13661
Denne arm er et dagligt behandlingsregime for undersøgelseslægemidlet (ORC-13661) med en startdosis på 150 mg efterfulgt af en daglig dosis på 30 mg. Behandlingsregimen vil køre samtidig med behandling med IV amikacin. Undersøgelsesbehandling med lægemiddel vil fortsætte, indtil behandlingen med IV amikacin afsluttes eller 90 dage, alt efter hvad der er først.
Medicin: ORC-13661
Højdosis intervention (30 mg dagligt)
Medicin: ORC-13661
Lav-dosis intervention (12 mg dagligt)
Eksperimentel: Lavdosis ORC-13661
Denne arm er et dagligt behandlingsregime for undersøgelseslægemidlet (ORC-13661) med en ladningsdosis på 60 mg kapsler efterfulgt af en daglig dosis på 12 mg kapsler. Behandlingsregimen vil køre samtidig med behandling med IV amikacin. Undersøgelsesbehandling med lægemiddel vil fortsætte, indtil behandlingen med IV amikacin afsluttes eller 90 dage, alt efter hvad der er først.
Medicin: ORC-13661
Højdosis intervention (30 mg dagligt)
Medicin: ORC-13661
Lav-dosis intervention (12 mg dagligt)
Placebo komparator: Placebo
Denne arm er et dagligt behandlingsregime for en placebo med en startdosis og en daglig dosis af placebokapsler, der matcher behandlingsarmene. Placebobehandling vil køre samtidig med behandling med IV amikacin. Placebobehandling vil fortsætte, indtil behandlingen med IV amikacin afsluttes eller 90 dage, alt efter hvad der er først.
Medicin: Placebo
Placebo intervention

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Afbødning eller forebyggelse af ototoksicitet
Tidsramme: Baseline til 28 (±5) dage efter afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen eller 28 dage efter 90 dages undersøgelsesbehandling, alt efter hvad der kommer først.
Resultatet måles ved ændringer fra baseline ved hjælp af American Speech-Language-Hearing Association (ASHA) skiftkriterium hos patienter med NTM-sygdom, der gennemgår behandling med IV amikacinbehandling
Baseline til 28 (±5) dage efter afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen eller 28 dage efter 90 dages undersøgelsesbehandling, alt efter hvad der kommer først.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Afhjælpning eller forebyggelse af hørenedsættelse med hensyn til taleopfattelser
Tidsramme: Baseline til 28 (±5) dage efter afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen eller 28 dage efter 90 dages undersøgelsesbehandling, alt efter hvad der kommer først.
Resultatet måles ved ændringer i patientens taleopfattelse ved hjælp af High Frequency Digits-in-Noise (HF-DIN) testen
Baseline til 28 (±5) dage efter afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen eller 28 dage efter 90 dages undersøgelsesbehandling, alt efter hvad der kommer først.
Afbødning eller forebyggelse af hørenedsættelse med hensyn til opfattede høre- og balanceeffekter
Tidsramme: Baseline til 28 (±5) dage efter afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen eller 28 dage efter 90 dages undersøgelsesbehandling, alt efter hvad der kommer først.
Resultatet måles ved ændringer i patientens tinnitus ved hjælp af Modified-Tinnitus Ototoxicity Monitoring Interview (TOMI)
Baseline til 28 (±5) dage efter afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen eller 28 dage efter 90 dages undersøgelsesbehandling, alt efter hvad der kommer først.
Afhjælpning eller forebyggelse af hørenedsættelse med hensyn til tale, rumlig og hørekvalitet
Tidsramme: Baseline til 28 (±5) dage efter afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen eller 28 dage efter 90 dages undersøgelsesbehandling, alt efter hvad der kommer først.
Resultatet måles ved ændringer i patientens tale-, rumlige og hørekvalitetsskala (SSQ12)
Baseline til 28 (±5) dage efter afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen eller 28 dage efter 90 dages undersøgelsesbehandling, alt efter hvad der kommer først.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Kevin Winthrop

Samarbejdspartnere

Medical University of South Carolina
Mayo Clinic
University of Washington
University of California, San Francisco
National Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)
National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)
The University of Texas Health Science Center at Tyler
National Jewish Health
Oricula Therapeutics

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Kevin L Winthrop, MD, MPH, Oregon Health and Science University
  • Ledende efterforsker: Edwin Rubel, PhD, Oricula Therapeutics

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. juni 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

29. februar 2028

Studieafslutning (Anslået)

29. februar 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. februar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. februar 2023

Først opslået (Faktiske)

15. februar 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SOUNDS Trial
  • U01DC020175 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ototoksicitet, lægemiddelinduceret

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Serbia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner