Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Preventie van ototoxiciteit bij NTM-patiënten behandeld met IV Amikacin

10 juli 2026 bijgewerkt door: Kevin Winthrop

Fase 2-studie naar de werkzaamheid en veiligheid van ORC-13661 voor de preventie van door geneesmiddelen veroorzaakt gehoorverlies bij patiënten die intraveneuze amikacine krijgen voor de behandeling van niet-tuberculeuze mycobacteriumziekte

Het doel van deze klinische studie is het testen van de effectiviteit van het onderzoeksgeneesmiddel, ORC-13361, bij het voorkomen van gehoorverlies bij patiënten met een NTM-infectie die een behandeling met IV-amikacinetherapie ondergaan. De hoofdvraag die dit onderzoek wil beantwoorden is:

  • Is ORC-13661 effectief voor het voorkomen of verminderen van gehoorverlies veroorzaakt door behandeling met amikacine?
  • Is ORC-13661 effectief voor het voorkomen of verminderen van andere maatregelen van gehoorbeschadiging?

Deelnemers wordt gevraagd een studiemedicijn in te nemen terwijl ze worden behandeld met IV-amikacine. Deelnemers nemen het studiegeneesmiddel gedurende 90 dagen of tot het einde van hun amikacinebehandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Gedurende deze tijd verzamelen onderzoekers klinische gegevens over de gezondheid van de deelnemers.

Onderzoekers zullen drie groepen vergelijken - twee groepen die verschillende doses van het onderzoeksgeneesmiddel gebruiken en één groep die een placebo-medicijn gebruikt - om te zien of de dosis van het medicijn enig effect heeft op het voorkomen van gehoorverlies. Een placebo is een op elkaar lijkende stof die geen werkzame stof bevat.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Niet-tuberculeuze mycobacteriën (NTM) zijn omgevingsbacteriën die chronische, slopende longziekten kunnen veroorzaken, vooral bij mensen ouder dan 60 jaar. In ernstigere gevallen van NTM-infectie krijgen patiënten een therapie met parenterale aminoglycoside-antibiotica (AG's) om controle of genezing te bereiken. Amikacine is de meest gebruikte aminoglycoside voor behandeling in deze setting, maar het gebruik ervan wordt beperkt door de neiging om ototoxiciteit te veroorzaken, waaronder gehoorverlies en/of vestibulaire disfunctie. Ototoxiciteit verwijst naar stoffen (d.w.z. medicijnen) die schadelijk zijn voor de sensorische cellen van het binnenoor en kunnen leiden tot functioneel gehoorverlies en andere negatieve effecten.

Dit hoofddoel van deze studie is het testen van de effectiviteit van het studiegeneesmiddel, ORC-13661, een kleine molecuulverbinding die wordt ontwikkeld als aanvullende therapie die moet worden toegediend tijdens AG-gebruik om geassocieerde ototoxiciteit te voorkomen. Deze studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter, dosisbereikende klinische studie om de effecten en veiligheid van ORC-13661 te vergelijken bij het voorkomen of verminderen van gehoor bij patiënten die amikacine gebruiken.

In de loop van het onderzoek zullen 105 deelnemers worden ingeschreven op 5 inschrijvingssites. Deelnemers worden in gelijke aantallen gerandomiseerd tussen drie verschillende onderzoeksarmen: hoge dosis ORC-13661, lage dosis ORC-13661 en placebo. Deelnemers nemen het onderzoeksgeneesmiddel gedurende 90 dagen vanaf het begin van hun amikacinebehandeling of totdat hun amikacinebehandeling eindigt, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Het primaire resultaat van deze studie is preventie of beperking van door amikacine geïnduceerde ototoxiciteit. Secundaire uitkomsten zijn onder meer veranderingen in spraakperceptie, auditieve en evenwichtseffecten en kwaliteit van het horen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

105

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • Werving
        • University of California, San Francisco
        • Onderonderzoeker:
          • Shoshana Zha, MD, PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Catherine DeVoe, MD
        • Contact:
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80206
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21224
        • Werving
        • Johns Hopkins University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Elisa Ignatius, MD, MSc
        • Contact:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
    • New York
      • Manhasset, New York, Verenigde Staten, 11030
        • Werving
        • Northwell Health
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lisa Hayes, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Marcia Epstein, MD
        • Contact:
        • Contact:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Werving
        • Oregon Health & Science University
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kevin Winthrop, MD, MPH
        • Contact:
        • Contact:
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Werving
        • Medical University of South Carolina
        • Hoofdonderzoeker:
          • Patrick Flume, MD
        • Contact:
        • Contact:
    • Texas
      • Tyler, Texas, Verenigde Staten, 75708
        • Werving
        • University of Texas Health Science Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Devanshi Mehta, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Het geven van geïnformeerde toestemming, gedocumenteerd door ondertekening en datering van het momenteel geldige geïnformeerde toestemmingsformulier.
  2. Beschouwd door de onderzoeker als een onaangetast toestemmingsvermogen, zonder afhankelijkheid van een wettelijk bevoegde vertegenwoordiger.
  3. Verklaarde bereidheid en bekwaamheid om te voldoen aan onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek.
  4. Leeftijd > 18 en < 80 jaar.
  5. NTM-infectie die voldoet aan de huidige richtlijnen voor pulmonale NTM van de American Thoracic Society en de Infectious Diseases Society of America (ATS/IDSA) voor systemische (IV) aminoglycosidetherapie.
  6. Verwachte duur van IV-behandeling met amikacine van ten minste 30 dagen op het moment van aanvang van de studie.
  7. Verklaring van het vermogen om orale medicatie in te nemen en zich te houden aan het dagelijkse doseringsschema.
  8. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: als ze zwanger kunnen worden, moeten ze er schriftelijk mee instemmen een effectieve anticonceptiemethode met dubbele barrière toe te passen vanaf de ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming tot 1 maand na stopzetting van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel, of ermee instemmen echte onthouding toe te passen , wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon.
  9. Voor mannen die zich kunnen voortplanten: stem ermee in om effectieve barrière-anticonceptie toe te passen vanaf de ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming tot 3 maanden (één spermatogenesecyclus) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of ga ermee akkoord om echte onthouding toe te passen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Kreeg een systemisch aminoglycoside-antibioticum binnen 6 maanden voorafgaand aan de geplande eerste dosis amikacine.
  2. ECG bij screening of voorafgaand aan randomisatie (gemiddelde van drievoudige waarden) met QT-interval gecorrigeerd volgens de formule van Fridericia (QTcF-interval) ≥ 450 msec.
  3. ECG bij screening of voorafgaand aan randomisatie met afwijkingen die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt vatbaar kunnen maken voor klinisch significante aritmie.
  4. Patiënten die sterke CYP3A4-inductoren zoals rifampicine en rifabutine gebruikten in de 7 dagen voorafgaand aan randomisatie of die gedurende het onderzoek een continue behandeling met gelijktijdige orale of intraveneuze therapie met sterke CYP3A4-inductoren nodig hebben. Als een extra antibioticum nodig is, wordt azitromycine gebruikt.
  5. Patiënten die sterke CYP3A4-remmers zoals claritromycine gebruikten in de 7 dagen voorafgaand aan randomisatie of de noodzaak van voortdurende behandeling met gelijktijdige orale of intraveneuze therapie met sterke CYP3A4-remmers tijdens het onderzoek. Als een extra antibioticum nodig is, wordt azitromycine gebruikt.
  6. Patiënten die clofazimine of bedaquiline gebruiken EN die ook congestief hartfalen, significante ventriculaire aritmie, ongecorrigeerde hypokaliëmie of ECG (enkelvoudig bij screening, gemiddelde van drievoud voorafgaand aan randomisatie) vertonen met QRS > 120 msec of hartslag < 50 bpm.
  7. Patiënten met blootstelling aan amikacine binnen de 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
  8. Patiënten met bekende amikacineresistentie (MIC >64)
  9. Progressieve leverziekte (Child-Pugh B of C) die de interpretatie van de verandering ten opzichte van de baseline leverfunctietests in de loop van het onderzoek zou beïnvloeden of ongeldig zou maken.
  10. Tekenen van een verstoorde integriteit van het trommelvlies, vastgesteld door middel van otoscopie of tympanometrie, waaronder chronische perforatie of ontsteking of effusie van het middenoor of de gehoorgang.
  11. Geschiedenis van aangeboren gehoorverlies, otologische chirurgie (exclusief myringotomiebuizen of eenvoudige tympanoplastiek genezen en momenteel intact), plotseling gehoorverlies of de ziekte van Menière.
  12. Bilateraal ernstig gehoorverlies (>90 decibel [dB] HL) bij alle testfrequenties.
  13. Conductief gehoorverlies blijkt uit gemiddelde air-bone-gaps >15 dB HL voor 0,25-4,0 kilohertz (kHz)
  14. Geschiedenis van actieve maligniteit, onbehandeld of onder actieve behandeling.
  15. Geschiedenis van risicofactoren voor Torsades des Pointes (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van Long QT-syndroom).
  16. Veneuze toegang niet geschikt voor uitvoering van onderzoeksprocedures.
  17. Aanwezigheid van enige omstandigheid, aandoening, ECG of laboratoriumbevinding die, op basis van het oordeel van de onderzoeker, de onderzoeksprocedures of -beoordelingen zou verstoren of voor de patiënt een onredelijk risico zou vormen bij deelname aan dit onderzoek.
  18. Huidig ​​of verwacht gebruik van uitgesloten gelijktijdig toegediende geneesmiddelen zoals gespecificeerd in rubriek 6.5.
  19. Zwanger of borstvoeding gevend.
  20. Vrouw in de vruchtbare leeftijd die geen negatieve serumzwangerschapstest heeft en niet schriftelijk instemt met het gebruik van een anticonceptiemethode met dubbele barrière.
  21. Vrouw die afhankelijk is van de menopauzestatus voor anticonceptie en die geen follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau heeft dat overeenkomt met die aandoening en die niet schriftelijk instemt met het gebruik van een anticonceptiemethode met dubbele barrière.
  22. Momenteel onder correctioneel toezicht (in de gevangenis, op proef of voorwaardelijk vrij).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Hoge dosis ORC-13661
Deze arm is een dagelijks behandelingsregime van het onderzoeksgeneesmiddel (ORC-13661) met een oplaaddosis van 150 mg gevolgd door een dagelijkse dosis van 30 mg. Het behandelingsregime zal gelijktijdig met de behandeling met IV amikacine worden uitgevoerd. De behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel zal worden voortgezet totdat de behandeling met IV amikacine eindigt of 90 dagen, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Geneesmiddel: ORC-13661
Hooggedoseerde interventie (30 mg per dag)
Geneesmiddel: ORC-13661
Lage dosis interventie (12 mg per dag)
Experimenteel: Lage dosis ORC-13661
Deze arm is een dagelijks behandelingsregime van studiegeneesmiddel (ORC-13661) met een oplaaddosis van 60 mg capsules gevolgd door een dagelijkse dosis van 12 mg capsules. Het behandelingsregime zal gelijktijdig met de behandeling met IV amikacine worden uitgevoerd. De behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel zal worden voortgezet totdat de behandeling met IV amikacine eindigt of 90 dagen, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Geneesmiddel: ORC-13661
Hooggedoseerde interventie (30 mg per dag)
Geneesmiddel: ORC-13661
Lage dosis interventie (12 mg per dag)
Placebo-vergelijker: Placebo
Deze arm is een dagelijks behandelingsregime van een placebo met een oplaaddosis en een dagelijkse dosis placebocapsules die passen bij de behandelingsarmen. Placebo-regime zal gelijktijdig worden uitgevoerd met behandeling met IV amikacine. Het placeboregime wordt voortgezet totdat de behandeling met IV amikacine eindigt of 90 dagen, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo-interventie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beperking of preventie van ototoxiciteit
Tijdsspanne: Basislijn tot 28 (±5) dagen na stopzetting van de studiebehandeling of 28 dagen na 90 dagen studiebehandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Het resultaat wordt gemeten aan de hand van veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde met behulp van het verschuivingscriterium van de American Speech-Language-Hearing Association (ASHA) bij patiënten met NTM-ziekte die worden behandeld met IV-amikacinetherapie
Basislijn tot 28 (±5) dagen na stopzetting van de studiebehandeling of 28 dagen na 90 dagen studiebehandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beperking of preventie van gehoorbeschadiging met betrekking tot spraakperceptie
Tijdsspanne: Basislijn tot 28 (±5) dagen na stopzetting van de studiebehandeling of 28 dagen na 90 dagen studiebehandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Het resultaat wordt gemeten door veranderingen in de spraakperceptie van de patiënt met behulp van de High Frequency Digits-in-Noise (HF-DIN)-test
Basislijn tot 28 (±5) dagen na stopzetting van de studiebehandeling of 28 dagen na 90 dagen studiebehandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Beperking of preventie van gehoorbeschadiging met betrekking tot waargenomen auditieve en evenwichtseffecten
Tijdsspanne: Basislijn tot 28 (±5) dagen na stopzetting van de studiebehandeling of 28 dagen na 90 dagen studiebehandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Het resultaat wordt gemeten aan de hand van veranderingen in de tinnitus van de patiënt met behulp van het Modified-Tinnitus Ototoxicity Monitoring Interview (TOMI)
Basislijn tot 28 (±5) dagen na stopzetting van de studiebehandeling of 28 dagen na 90 dagen studiebehandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Beperking of preventie van gehoorbeschadiging met betrekking tot spraak, ruimtelijke en kwaliteit van het gehoor
Tijdsspanne: Basislijn tot 28 (±5) dagen na stopzetting van de studiebehandeling of 28 dagen na 90 dagen studiebehandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Het resultaat wordt gemeten aan de hand van veranderingen in de spraak-, ruimtelijke en gehoorkwaliteitschaal van de patiënt (SSQ12)
Basislijn tot 28 (±5) dagen na stopzetting van de studiebehandeling of 28 dagen na 90 dagen studiebehandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Kevin Winthrop

Medewerkers

Medical University of South Carolina
Johns Hopkins University
Mayo Clinic
Northwell Health
University of Washington
University of California, San Francisco
National Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)
National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)
The University of Texas Health Science Center at Tyler
National Jewish Health
Oricula Therapeutics

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kevin L Winthrop, MD, MPH, Oregon Health and Science University
  • Hoofdonderzoeker: Edwin Rubel, PhD, Oricula Therapeutics

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 juni 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

29 februari 2028

Studie voltooiing (Geschat)

29 februari 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 februari 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 februari 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 februari 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SOUNDS Trial
  • U01DC020175 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren