Étude des cellules T 19(T2)28z1xx TRAC-Chimeric Antigen Receptor (CAR) chez les personnes atteintes d'un lymphome à cellules B

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 18 ans
• Créatinine ≤ 1,5 mg/100 ml ou clairance de la créatinine ≥ 45 ml/min/m2, bilirubine directe ≤ 2,0 mg/100 ml, AST et ALT ≤ 3,0 x la limite supérieure de la normale (LSN)
• Fonction pulmonaire adéquate évaluée par une saturation en oxygène ≥ 92 % dans l'air ambiant par oxymétrie de pouls.

• DLBCL confirmé histologiquement et lymphome à grandes cellules B, y compris

  • DLBCL, non spécifié autrement (NOS), ou
  • DLBCL transformé à partir d'un lymphome folliculaire, ou
  • Lymphome B de haut grade (excluant le lymphome de Burkitt), ou
  • Lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B

ET

• Maladie réfractaire à la chimiothérapie, définie comme une incapacité à obtenir au moins une réponse partielle ou une progression de la maladie dans les 12 mois précédant le dernier traitement, OU
• Progression ou récidive de la maladie dans ≤ 12 mois après une greffe autologue de cellules souches (ASCT), OU

• Maladie en rechute après 2 ou plusieurs chimio-immunothérapies antérieures dont au moins une contenant une anthracycline et une thérapie dirigée contre le CD20

  • Les patients doivent avoir une maladie documentée par radiographie

Critère d'exclusion:

• Statut de performance ECOG ≥2.
• Femmes enceintes ou allaitantes. Les femmes et les hommes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant cette étude et continuer pendant 1 an après la fin de tous les traitements.
• Maladie active du SNC
• Fonction cardiaque altérée (FEVG < 40 %) évaluée par ECHO ou MUGA scan.

• Les patients atteints des affections cardiaques suivantes seront exclus :

  • Insuffisance cardiaque congestive de stade III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)
  • Infarctus du myocarde ≤ 6 mois avant l'inscription
  • Antécédents d'arythmie ventriculaire cliniquement significative ou de syncope inexpliquée, non supposée être de nature vasovagale ou due à une déshydratation ≤ 6 mois avant l'inscription
• Les patients atteints du VIH ou d'une infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C ne sont pas éligibles.
• Les patients ayant déjà subi une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques sont éligibles, s'ils sont à plus de 3 mois de la greffe et si les patients n'ont pas de maladie active du greffon contre l'hôte (GvHD) et ne sont pas sous traitement immunosuppresseur systémique.
• Une thérapie antérieure dirigée contre le CD19, y compris des cellules CD19 CAR T ou BiTE approuvées commercialement ou expérimentales, est autorisée, à condition que l'expression de CD19 soit confirmée par cytométrie en flux ou immunohistochimie.
• Les patients présentant une infection systémique fongique, bactérienne, virale ou autre non contrôlée ne sont pas éligibles.
• Patients atteints de tumeurs malignes actives concomitantes telles que définies par des tumeurs malignes nécessitant un traitement autre qu'une observation en attente ou une hormonothérapie, à l'exception du carcinome épidermoïde et basocellulaire de la peau.
• Les patients présentant des troubles neurologiques cliniquement significatifs tels que l'épilepsie, les troubles épileptiques généralisés, les lésions cérébrales graves ne sont pas éligibles.
• Tout autre problème qui, de l'avis du médecin traitant, rendrait le patient inéligible à l'étude.