19(T2)28z1xx TRAC-kiméra antigénreceptor (CAR) T-sejtek vizsgálata B-sejtes limfómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥ 18 év
• Kreatinin ≤ 1,5 mg/100 ml vagy kreatinin clearance ≥ 45 ml/perc/m2, direkt bilirubin ≤ 2,0 mg/100 ml, AST és ALT ≤ 3,0x a normál felső határ (ULN)
• Megfelelő tüdőfunkció a szoba levegőjének ≥92%-os oxigéntelítettsége alapján pulzoximetriával.

• Szövettanilag igazolt DLBCL és nagy B-sejtes limfóma, beleértve

  • Másként nem meghatározott DLBCL (NOS), vagy
  • Follikuláris limfómából transzformált DLBCL, ill
  • Magas fokú B-sejtes limfóma (a Burkitt limfóma kivételével), ill
  • Elsődleges mediastinalis nagy B-sejtes limfóma

ÉS

• Kemoterápiára nem reagáló betegség, amelyet úgy határoznak meg, hogy az utolsó kezelést követő 12 hónapon belül nem sikerül legalább részleges választ vagy a betegség progresszióját elérni, VAGY
• A betegség progressziója vagy kiújulása ≤12 hónapos korábbi autológ őssejt-transzplantációban (ASCT), VAGY

• Kiújult betegség 2 vagy több korábbi kemoimmunterápia után, amelyek közül legalább az egyik antraciklint és CD20-ra irányított terápiát tartalmazott

  • A betegeknek radiográfiailag dokumentált betegséggel kell rendelkezniük

Kizárási kritériumok:

• ECOG teljesítmény állapota ≥2.
• Terhes vagy szoptató nők. A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat ideje alatt, és a kezelés befejezése után még 1 évig folytatniuk kell.
• Aktív központi idegrendszeri betegség
• Károsodott szívműködés (LVEF <40%) az ECHO vagy MUGA vizsgálat alapján.

• A következő szívbetegségben szenvedő betegek kizárásra kerülnek:

  • New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. stádiumú pangásos szívelégtelenség
  • Szívinfarktus ≤6 hónappal a felvétel előtt
  • Klinikailag jelentős kamrai arrhythmia vagy megmagyarázhatatlan syncope a kórtörténetben, amelyről nem feltételezik, hogy vazovagális jellegű, vagy dehidráció miatt ≤ 6 hónappal a felvétel előtt
• A HIV-fertőzött vagy aktív hepatitis B- vagy hepatitis C-fertőzött betegek nem jogosultak.
• Korábban allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción átesett betegek jogosultak, ha a transzplantációtól számított 3 hónapnál régebben nem szenvednek aktív graft versus host betegséget (GvHD), és nem részesülnek szisztémás immunszuppresszív kezelésben.
• Korábbi CD19-irányított terápia, beleértve a kereskedelemben jóváhagyott vagy vizsgált CD19 CAR T-sejteket vagy BiTE-ket, megengedett, mindaddig, amíg a CD19 expresszióját áramlási citometria vagy immunhisztokémia igazolja.
• A kontrollálatlan szisztémás gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb fertőzésben szenvedő betegek nem jogosultak.
• Bármilyen egyidejű aktív rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő betegek, amint azt rosszindulatú daganatok határozzák meg, amelyek a várható megfigyeléstől vagy hormonterápiától eltérő terápiát igényelnek, kivéve a bőr laphámsejtes és bazálissejtes karcinómáját.
• Azok a betegek, akiknek klinikailag jelentős neurológiai rendellenességei vannak, mint például epilepszia, generalizált görcsrohamok, súlyos agysérülések, nem alkalmazhatók.
• Minden egyéb olyan kérdés, amely a kezelőorvos véleménye szerint a beteget alkalmatlanná tenné a vizsgálatra.