Studie av 19(T2)28z1xx TRAC-Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-celler hos personer med B-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år
• Kreatinin ≤1,5 ​​mg/100 ml eller kreatininclearance ≥ 45ml/min/m2, direkt bilirubin ≤2,0 mg/100 ml, ASAT och ALAT ≤3,0x övre normalgräns (ULN)
• Tillräcklig lungfunktion bedömd med ≥92 % syremättnad på rumsluft med pulsoximetri.

• Histologiskt bekräftat DLBCL och storcellslymfom, inklusive

  • DLBCL, ej annat specificerat (NOS), eller
  • Transformerad DLBCL från follikulärt lymfom, eller
  • Höggradigt B-cellslymfom (exklusive Burkitts lymfom), eller
  • Primärt mediastinalt stort B-cellslymfom

OCH

• Kemoterapirefraktär sjukdom, definierad som ett misslyckande att uppnå åtminstone ett partiellt svar eller sjukdomsprogression inom 12 månader till den senaste behandlingen, ELLER
• Sjukdomsprogression eller återfall under ≤12 månader efter tidigare autolog stamcellstransplantation (ASCT), ELLER

• Återfallande sjukdom efter 2 eller flera tidigare kemoimmunoterapier med minst en innehållande en antracyklin- och CD20-riktad terapi

  • Patienter behöver ha röntgendokumenterad sjukdom

Exklusions kriterier:

• ECOG-prestandastatus ≥2.
• Gravida eller ammande kvinnor. Kvinnor och män i fertil ålder bör använda effektiva preventivmedel under denna studie och fortsätta i 1 år efter att all behandling är avslutad.
• Aktiv CNS-sjukdom
• Nedsatt hjärtfunktion (LVEF <40%) bedömd med ECHO- eller MUGA-skanning.

• Patienter med följande hjärtsjukdomar kommer att exkluderas:

  • New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kronisk hjärtsvikt
  • Hjärtinfarkt ≤6 månader före inskrivning
  • Historik med kliniskt signifikant ventrikulär arytmi eller oförklarlig synkope, tros inte vara vasovagal till sin natur eller på grund av uttorkning ≤6 månader före inskrivning
• Patienter med HIV eller aktiv hepatit B- eller hepatit C-infektion är inte berättigade.
• Patienter med tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation är berättigade om det är mer än 3 månader efter transplantationen och om patienterna inte har någon aktiv transplantat-mot-värdsjukdom (GvHD) och inte får systemisk immunsuppressiv terapi.
• Tidigare CD19-riktad terapi inklusive kommersiellt godkända eller prövningsmässiga CD19 CAR T-celler eller BiTEs är tillåten, så länge som uttryck av CD19 bekräftas med flödescytometri eller immunhistokemi.
• Patienter med okontrollerad systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion är inte berättigade.
• Patienter med någon samtidig aktiv malignitet som definieras av maligniteter som kräver annan behandling än förväntad observation eller hormonbehandling, med undantag för skivepitelcancer och basalcellscancer i huden.
• Patienter med förekomst av kliniskt signifikanta neurologiska störningar såsom epilepsi, generaliserad anfallsstörning, allvarliga hjärnskador är inte berättigade.
• Varje annan fråga som, enligt den behandlande läkarens uppfattning, skulle göra patienten olämplig för studien.