Undersøgelse af 19(T2)28z1xx TRAC-Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-celler hos mennesker med B-celle lymfom

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år
• Kreatinin ≤1,5 ​​mg/100 ml eller kreatininclearance ≥ 45ml/min/m2, direkte bilirubin ≤2,0 mg/100 ml, ASAT og ALT ≤3,0x øvre normalgrænse (ULN)
• Tilstrækkelig lungefunktion vurderet ved ≥92 % iltmætning på rumluft ved pulsoximetri.

• Histologisk bekræftet DLBCL og storcellet B-celle lymfom, inkl

  • DLBCL, ikke andet specificeret (NOS), eller
  • Transformeret DLBCL fra follikulært lymfom, eller
  • Højgradigt B-celle lymfom (undtagen Burkitts lymfom), eller
  • Primært mediastinalt stort B-cellet lymfom

OG

• Kemoterapi refraktær sygdom, defineret som manglende opnåelse af mindst et delvist respons eller sygdomsprogression inden for 12 måneder til sidste behandling, ELLER
• Sygdomsprogression eller tilbagefald i ≤12 måneder efter tidligere autolog stamcelletransplantation (ASCT), ELLER

• Tilbagefaldende sygdom efter 2 eller flere tidligere kemoimmunterapier med mindst én indeholdende en antracyklin- og CD20-styret terapi

  • Patienter skal have røntgendokumenteret sygdom

Ekskluderingskriterier:

• ECOG ydeevne status ≥2.
• Gravide eller ammende kvinder. Kvinder og mænd i den fødedygtige alder bør bruge effektiv prævention under denne undersøgelse og fortsætte i 1 år efter al behandling er afsluttet.
• Aktiv CNS sygdom
• Nedsat hjertefunktion (LVEF <40%) vurderet ved ECHO- eller MUGA-scanning.

• Patienter med følgende hjertesygdomme vil blive udelukket:

  • New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kongestiv hjertesvigt
  • Myokardieinfarkt ≤6 måneder før indskrivning
  • Anamnese med klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller uforklarlig synkope, menes ikke at være vasovagal eller på grund af dehydrering ≤ 6 måneder før indskrivning
• Patienter med HIV eller aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-infektion er ikke kvalificerede.
• Patienter med tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation er berettiget, hvis der er mere end 3 måneder efter transplantation, og hvis patienter ikke har nogen aktiv graft versus host-sygdom (GvHD) og ikke er i systemisk immunsuppressiv behandling.
• Forudgående CD19-styret terapi, herunder kommercielt godkendte eller undersøgelsesmæssige CD19 CAR T-celler eller BiTE'er, er tilladt, så længe ekspression af CD19 er bekræftet ved flowcytometri eller immunhistokemi.
• Patienter med ukontrolleret systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion er udelukket.
• Patienter med samtidige aktive maligniteter som defineret ved maligniteter, der kræver anden behandling end forventet observation eller hormonbehandling, med undtagelse af plade- og basalcellekarcinom i huden.
• Patienter med tilstedeværelse af klinisk signifikante neurologiske lidelser såsom epilepsi, generaliseret anfaldsforstyrrelse, alvorlige hjerneskader er ikke berettigede.
• Ethvert andet problem, som efter den behandlende læges mening ville gøre patienten ude af stand til at deltage i undersøgelsen.