Исследование Т-клеток 19(T2)28z1xx TRAC-химерного антигенного рецептора (CAR) у людей с В-клеточной лимфомой

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет
• Креатинин ≤1,5 ​​мг/100 мл или клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин/м2, прямой билирубин ≤2,0 мг/100 мл, АСТ и АЛТ ≤3,0x верхней границы нормы (ВГН)
• Адекватная функция легких, оцениваемая по насыщению кислородом ≥92% на комнатном воздухе с помощью пульсоксиметрии.

• Гистологически подтвержденная ДВККЛ и крупноклеточная В-клеточная лимфома, включая

  • DLBCL, не указанный иначе (NOS), или
  • Трансформированный DLBCL из фолликулярной лимфомы или
  • В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности (за исключением лимфомы Беркитта) или
  • Первичная медиастинальная крупноклеточная В-клеточная лимфома

И

• Рефрактерное к химиотерапии заболевание, определяемое как отсутствие хотя бы частичного ответа или прогрессирование заболевания в течение 12 месяцев до последней терапии, ИЛИ
• Прогрессирование или рецидив заболевания в течение ≤12 месяцев после предшествующей трансплантации аутологичных стволовых клеток (АТСК), ИЛИ

• Рецидив заболевания после 2 или более предыдущих курсов химиоиммунотерапии, по крайней мере один из которых включал антрациклин и терапию, направленную против CD20

  • Пациенты должны иметь рентгенологически подтвержденное заболевание

Критерий исключения:

• Статус производительности ECOG ≥2.
• Беременные или кормящие женщины. Женщины и мужчины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время этого исследования и продолжать его в течение 1 года после окончания всего лечения.
• Активное заболевание ЦНС
• Нарушение сердечной функции (ФВ ЛЖ <40%) по оценке ЭХО или MUGA-сканирования.

• Пациенты со следующими сердечными заболеваниями будут исключены:

  • Застойная сердечная недостаточность стадии III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
  • Инфаркт миокарда ≤6 месяцев до включения в исследование
  • Клинически значимая желудочковая аритмия или необъяснимые обмороки в анамнезе, не предположительно вазовагальные по своей природе или вызванные обезвоживанием ≤6 месяцев до включения в исследование
• Пациенты с ВИЧ или активной инфекцией гепатита В или гепатита С не имеют права.
• Пациенты с предшествующей аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток имеют право на участие, если с момента трансплантации прошло более 3 месяцев и если у пациентов нет активной реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и они не получают системную иммуносупрессивную терапию.
• Предварительная терапия, направленная на CD19, включая коммерчески одобренные или исследуемые Т-клетки CD19 CAR или BiTE, разрешена, если экспрессия CD19 подтверждена проточной цитометрией или иммуногистохимией.
• Пациенты с неконтролируемой системной грибковой, бактериальной, вирусной или другой инфекцией не подходят.
• Пациенты с любыми сопутствующими активными злокачественными новообразованиями, определяемыми злокачественными новообразованиями, требующими любой терапии, кроме выжидательного наблюдения или гормональной терапии, за исключением плоскоклеточного и базально-клеточного рака кожи.
• Пациенты с наличием клинически значимых неврологических расстройств, таких как эпилепсия, генерализованные судорожные расстройства, тяжелые черепно-мозговые травмы, не допускаются.
• Любая другая проблема, которая, по мнению лечащего врача, может сделать пациента непригодным для участия в исследовании.