Studie 19(T2)28z1xx TRAC-chimérického antigenního receptoru (CAR) T buněk u lidí s B-lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let
• Kreatinin ≤ 1,5 mg/100 ml nebo clearance kreatininu ≥ 45 ml/min/m2, přímý bilirubin ≤ 2,0 mg/100 ml, AST a ALT ≤ 3,0x horní hranice normálu (ULN)
• Adekvátní plicní funkce hodnocená pomocí ≥92% saturace kyslíkem na vzduchu v místnosti pomocí pulzní oxymetrie.

• Histologicky potvrzený DLBCL a velkobuněčný B lymfom, včetně

  • DLBCL, jinak nespecifikováno (NOS), popř
  • Transformovaný DLBCL z folikulárního lymfomu, popř
  • B buněčný lymfom vysokého stupně (vyjma Burkittova lymfomu), popř
  • Primární mediastinální velkobuněčný B lymfom

A

• Onemocnění refrakterní na chemoterapii, definované jako selhání dosažení alespoň částečné odpovědi nebo progrese onemocnění během 12 měsíců do poslední terapie, NEBO
• Progrese nebo recidiva onemocnění za ≤ 12 měsíců po předchozí transplantaci autologních kmenových buněk (ASCT), NEBO

• Recidivující onemocnění po 2 nebo více předchozích chemoimunoterapiích s alespoň jednou obsahující antracykliny a CD20 řízenou terapii

  • Pacienti musí mít rentgenologicky zdokumentované onemocnění

Kritéria vyloučení:

• Stav výkonu ECOG ≥2.
• Těhotné nebo kojící ženy. Ženy a muži ve fertilním věku by měli během této studie používat účinnou antikoncepci a pokračovat v ní ještě 1 rok po ukončení veškeré léčby.
• Aktivní onemocnění CNS
• Porucha srdeční funkce (LVEF < 40 %) hodnocená pomocí ECHO nebo MUGA skenu.

• Pacienti s následujícími srdečními onemocněními budou vyloučeni:

  • Městnavé srdeční selhání stadia III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
  • Infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před zařazením
  • Anamnéza klinicky významné ventrikulární arytmie nebo nevysvětlitelné synkopy, které nejsou považovány za vazovagální nebo v důsledku dehydratace ≤ 6 měsíců před zařazením
• Pacienti s HIV nebo aktivní hepatitidou B nebo hepatitidou C nejsou způsobilí.
• Pacienti s předchozí alogenní transplantací hematopoetických kmenových buněk jsou způsobilí, pokud jsou více než 3 měsíce od transplantace a pokud pacienti nemají aktivní reakci štěpu proti hostiteli (GvHD) a nejsou na systémové imunosupresivní léčbě.
• Předchozí terapie zaměřená na CD19 včetně komerčně schválených nebo testovaných CD19 CAR T buněk nebo BiTE je povolena, pokud je exprese CD19 potvrzena průtokovou cytometrií nebo imunohistochemií.
• Pacienti s nekontrolovanou systémovou mykotickou, bakteriální, virovou nebo jinou infekcí nejsou způsobilí.
• Pacienti s jakýmikoli souběžnými aktivními zhoubnými nádory, jak jsou definovány jako malignity vyžadující jinou léčbu než očekávané pozorování nebo hormonální léčbu, s výjimkou spinocelulárního a bazaliomu kůže.
• Pacienti s přítomností klinicky významných neurologických poruch, jako je epilepsie, generalizované záchvatové onemocnění, těžká poranění mozku, nejsou způsobilí.
• Jakýkoli jiný problém, který by podle názoru ošetřujícího lékaře způsobil, že pacient není způsobilý pro studii.