Studie von 19(T2)28z1xx TRAC-Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-Zellen bei Menschen mit B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre
• Kreatinin ≤ 1,5 mg/100 ml oder Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min/m2, direktes Bilirubin ≤ 2,0 mg/100 ml, AST und ALT ≤ 3,0-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Angemessene Lungenfunktion, beurteilt anhand einer Sauerstoffsättigung von ≥92 % in der Raumluft durch Pulsoximetrie.

• Histologisch bestätigtes DLBCL und großzelliges B-Zell-Lymphom, einschließlich

  • DLBCL, nicht anders angegeben (NOS), oder
  • Transformiertes DLBCL aus follikulärem Lymphom oder
  • Hochgradiges B-Zell-Lymphom (außer Burkitt-Lymphom) oder
  • Primäres mediastinales großzelliges B-Zell-Lymphom

UND

• Chemotherapie-refraktäre Erkrankung, definiert als das Versagen, innerhalb von 12 Monaten nach der letzten Therapie mindestens ein teilweises Ansprechen oder Fortschreiten der Erkrankung zu erreichen, ODER
• Fortschreiten oder Wiederauftreten der Krankheit in ≤ 12 Monaten nach vorheriger autologer Stammzelltransplantation (ASCT), ODER

• Rückfall der Erkrankung nach 2 oder mehr vorangegangenen Chemoimmuntherapien, von denen mindestens eine eine gegen Anthrazykline und CD20 gerichtete Therapie enthält

  • Patienten müssen eine röntgenologisch dokumentierte Erkrankung haben

Ausschlusskriterien:

• ECOG-Leistungsstatus ≥2.
• Schwangere oder stillende Frauen. Frauen und Männer im gebärfähigen Alter sollten während dieser Studie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden und dies 1 Jahr lang nach Beendigung der gesamten Behandlung fortsetzen.
• Aktive ZNS-Erkrankung
• Beeinträchtigte Herzfunktion (LVEF <40 %), wie durch ECHO- oder MUGA-Scan festgestellt.

• Patienten mit den folgenden Herzerkrankungen werden ausgeschlossen:

  • Herzinsuffizienz im Stadium III oder IV der New York Heart Association (NYHA).
  • Myokardinfarkt ≤6 Monate vor der Einschreibung
  • Klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmie oder unerklärliche Synkope in der Vorgeschichte, von der nicht angenommen wird, dass sie vasovagaler Natur ist oder aufgrund von Dehydration ≤6 Monate vor der Registrierung
• Patienten mit HIV oder aktiver Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Patienten mit vorheriger allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation sind geeignet, wenn mehr als 3 Monate seit der Transplantation vergangen sind und wenn die Patienten keine aktive Graft-versus-Host-Reaktion (GvHD) haben und keine systemische immunsuppressive Therapie erhalten.
• Eine vorherige CD19-gerichtete Therapie, einschließlich kommerziell zugelassener oder in der Erprobung befindlicher CD19-CAR-T-Zellen oder BiTEs, ist zulässig, solange die Expression von CD19 durch Durchflusszytometrie oder Immunhistochemie bestätigt wird.
• Patienten mit unkontrollierter systemischer Pilz-, Bakterien-, Virus- oder anderer Infektion sind nicht geeignet.
• Patienten mit gleichzeitig aktiven malignen Erkrankungen im Sinne von malignen Erkrankungen, die eine andere Therapie als abwartende Beobachtung oder Hormontherapie erfordern, mit Ausnahme von Plattenepithelkarzinomen und Basalzellkarzinomen der Haut.
• Patienten mit klinisch signifikanten neurologischen Erkrankungen wie Epilepsie, generalisierten Anfallsleiden oder schweren Hirnverletzungen sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Jedes andere Problem, das den Patienten nach Ansicht des behandelnden Arztes für die Studie ungeeignet machen würde.