Studio delle cellule T 19 (T2) 28z1xx TRAC-Chimeric Antigen Receptor (CAR) nelle persone con linfoma a cellule B

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni
• Creatinina ≤1,5 ​​mg/100 ml o clearance della creatinina ≥ 45 ml/min/m2, bilirubina diretta ≤2,0 mg/100 ml, AST e ALT ≤3,0 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Funzionalità polmonare adeguata valutata dalla saturazione di ossigeno ≥92% nell'aria della stanza mediante pulsossimetria.

• DLBCL istologicamente confermato e linfoma a grandi cellule B, inclusi

  • DLBCL, non altrimenti specificato (NOS), o
  • DLBCL trasformato da linfoma follicolare o
  • Linfoma a cellule B di alto grado (escluso il linfoma di Burkitt), o
  • Linfoma primario del mediastino a grandi cellule B

E

• Malattia refrattaria alla chemioterapia, definita come il mancato raggiungimento di una risposta almeno parziale o la progressione della malattia entro 12 mesi dall'ultima terapia, OPPURE
• Progressione o recidiva della malattia in ≤12 mesi di precedente trapianto autologo di cellule staminali (ASCT), OPPURE

• Malattia recidivante dopo 2 o più precedenti chemioimmunoterapie con almeno una contenente un'antraciclina e terapia diretta contro CD20

  • I pazienti devono avere una malattia documentata radiograficamente

Criteri di esclusione:

• Performance status ECOG ≥2.
• Donne in gravidanza o in allattamento. Le donne e gli uomini in età fertile devono usare una contraccezione efficace durante questo studio e continuare per 1 anno dopo che tutto il trattamento è terminato.
• Malattia attiva del SNC
• Funzione cardiaca compromessa (LVEF <40%) valutata mediante scansione ECHO o MUGA.

• Saranno esclusi i pazienti con le seguenti condizioni cardiache:

  • Insufficienza cardiaca congestizia di stadio III o IV della New York Heart Association (NYHA).
  • Infarto del miocardio ≤6 mesi prima dell'arruolamento
  • Storia di aritmia ventricolare clinicamente significativa o sincope inspiegabile, non ritenuta di natura vasovagale o dovuta a disidratazione ≤6 mesi prima dell'arruolamento
• I pazienti con HIV o infezione attiva da epatite B o epatite C non sono idonei.
• I pazienti con precedente trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche sono eleggibili, se a più di 3 mesi dal trapianto e se i pazienti non hanno malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD) attiva e non sono in terapia immunosoppressiva sistemica.
• È consentita una precedente terapia diretta contro CD19, comprese le cellule CAR T o BiTE CD19 approvate commercialmente o sperimentali, a condizione che l'espressione di CD19 sia confermata dalla citometria a flusso o dall'immunoistochimica.
• I pazienti con infezioni sistemiche fungine, batteriche, virali o di altro tipo non controllate non sono ammissibili.
• Pazienti con tumori maligni attivi concomitanti definiti da tumori maligni che richiedono qualsiasi terapia diversa dall'osservazione in attesa o dalla terapia ormonale, ad eccezione del carcinoma a cellule squamose e basocellulari della pelle.
• I pazienti con presenza di disturbi neurologici clinicamente significativi come epilessia, disturbo convulsivo generalizzato, gravi lesioni cerebrali non sono ammissibili.
• Qualsiasi altro problema che, a giudizio del medico curante, renderebbe il paziente non idoneo allo studio.