Studie van 19(T2)28z1xx TRAC-chimere antigeenreceptor (CAR) T-cellen bij mensen met B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Creatinine ≤ 1,5 mg/100 ml of creatinineklaring ≥ 45 ml/min/m2, direct bilirubine ≤ 2,0 mg/100 ml, ASAT en ALAT ≤ 3,0x bovengrens van normaal (ULN)
• Adequate longfunctie zoals beoordeeld door ≥92% zuurstofverzadiging op kamerlucht door pulsoximetrie.

• Histologisch bevestigd DLBCL en grootcellig B-cellymfoom, waaronder

  • DLBCL, niet anders gespecificeerd (NOS), of
  • Getransformeerde DLBCL van folliculair lymfoom, of
  • Hooggradig B-cellymfoom (exclusief Burkitt-lymfoom), of
  • Primair mediastinaal grootcellig B-cellymfoom

EN

• Chemotherapie refractaire ziekte, gedefinieerd als het niet bereiken van ten minste een gedeeltelijke respons of ziekteprogressie binnen 12 maanden voor de laatste therapie, OF
• Ziekteprogressie of recidief in ≤12 maanden na eerdere autologe stamceltransplantatie (ASCT), OF

• Recidiverende ziekte na 2 of meer eerdere chemo-immunotherapieën waarvan er ten minste één een anthracycline- en CD20-gerichte therapie bevat

  • Patiënten moeten een radiografisch gedocumenteerde ziekte hebben

Uitsluitingscriteria:

• ECOG-prestatiestatus ≥2.
• Zwangere of zogende vrouwen. Vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens deze studie effectieve anticonceptie gebruiken en dit gedurende 1 jaar voortzetten nadat alle behandelingen zijn beëindigd.
• Actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel
• Verminderde hartfunctie (LVEF <40%) zoals beoordeeld met ECHO- of MUGA-scan.

• Patiënten met de volgende hartaandoeningen worden uitgesloten:

  • New York Heart Association (NYHA) stadium III of IV congestief hartfalen
  • Myocardinfarct ≤6 maanden voorafgaand aan inschrijving
  • Geschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmie of onverklaarbare syncope, waarvan niet wordt aangenomen dat het vasovagaal van aard is of als gevolg van uitdroging ≤6 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Patiënten met hiv of een actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie komen niet in aanmerking.
• Patiënten met een eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie komen in aanmerking, indien meer dan 3 maanden na transplantatie en als patiënten geen actieve graft-versus-hostziekte (GvHD) hebben en geen systemische immunosuppressieve therapie ondergaan.
• Voorafgaande op CD19 gerichte therapie, waaronder commercieel goedgekeurde of experimentele CD19 CAR T-cellen of BiTE's, is toegestaan, zolang de expressie van CD19 wordt bevestigd door flowcytometrie of immunohistochemie.
• Patiënten met een ongecontroleerde systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie komen niet in aanmerking.
• Patiënten met gelijktijdige actieve maligniteiten zoals gedefinieerd door maligniteiten die een andere therapie vereisen dan afwachtende observatie of hormonale therapie, met uitzondering van plaveisel- en basaalcelcarcinoom van de huid.
• Patiënten met de aanwezigheid van klinisch significante neurologische aandoeningen zoals epilepsie, gegeneraliseerde convulsies, ernstig hersenletsel komen niet in aanmerking.
• Elk ander probleem waardoor de patiënt naar het oordeel van de behandelend arts niet in aanmerking komt voor de studie.