Estudio de 19(T2)28z1xx TRAC-Células T del receptor de antígeno quimérico (CAR) en personas con linfoma de células B

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años
• Creatinina ≤1,5 ​​mg/100 ml o aclaramiento de creatinina ≥ 45 ml/min/m2, bilirrubina directa ≤2,0 mg/100 ml, AST y ALT ≤3,0x límite superior de la normalidad (LSN)
• Función pulmonar adecuada evaluada por ≥92% de saturación de oxígeno en aire ambiente mediante oximetría de pulso.

• DLBCL confirmado histológicamente y linfoma de células B grandes, incluyendo

  • DLBCL, no especificado de otro modo (NOS), o
  • DLBCL transformado de linfoma folicular, o
  • Linfoma de células B de alto grado (excluyendo el linfoma de Burkitt), o
  • Linfoma primario de células B grandes del mediastino

Y

• Enfermedad refractaria a la quimioterapia, definida como la imposibilidad de lograr al menos una respuesta parcial o progresión de la enfermedad dentro de los 12 meses posteriores a la última terapia, O
• Progresión o recurrencia de la enfermedad en ≤12 meses de trasplante autólogo de células madre (ASCT) previo, O

• Enfermedad recidivante después de 2 o más quimioinmunoterapias previas con al menos una que contenga una antraciclina y una terapia dirigida a CD20

  • Los pacientes deben tener enfermedad documentada radiográficamente.

Criterio de exclusión:

• Estado funcional ECOG ≥2.
• Mujeres embarazadas o lactantes. Las mujeres y los hombres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante este estudio y continuar durante 1 año después de que finalice todo el tratamiento.
• Enfermedad activa del SNC
• Deterioro de la función cardíaca (FEVI <40 %) según lo evaluado por exploración ECHO o MUGA.

• Se excluirán los pacientes con las siguientes condiciones cardíacas:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva en estadio III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
  • Infarto de miocardio ≤6 meses antes de la inscripción
  • Historial de arritmia ventricular clínicamente significativa o síncope inexplicable, que no se cree que sea de naturaleza vasovagal o debido a deshidratación ≤6 meses antes de la inscripción
• Los pacientes con VIH o infección activa por hepatitis B o hepatitis C no son elegibles.
• Los pacientes con un alotrasplante previo de células madre hematopoyéticas son elegibles, si han pasado más de 3 meses desde el trasplante y si los pacientes no tienen una enfermedad activa de injerto contra huésped (GvHD) y no reciben terapia inmunosupresora sistémica.
• Se permite la terapia previa dirigida a CD19 que incluye células T CAR CD19 comercialmente aprobadas o en fase de investigación o BiTE, siempre que la expresión de CD19 se confirme mediante citometría de flujo o inmunohistoquímica.
• Los pacientes con infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras infecciones sistémicas no controladas no son elegibles.
• Pacientes con cualquier malignidad activa concurrente definida por malignidades que requieran cualquier otra terapia que no sea la observación expectante o la terapia hormonal, con la excepción del carcinoma de células escamosas y basocelulares de la piel.
• Los pacientes con presencia de trastornos neurológicos clínicamente significativos, como epilepsia, trastorno convulsivo generalizado, lesiones cerebrales graves, no son elegibles.
• Cualquier otra cuestión que, a juicio del médico tratante, haga que el paciente no sea elegible para el estudio.