Studie av 19(T2)28z1xx TRAC-Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-celler hos personer med B-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år
• Kreatinin ≤1,5 ​​mg/100 ml eller kreatininclearance ≥ 45ml/min/m2, direkte bilirubin ≤2,0 mg/100 ml, ASAT og ALT ≤3,0x øvre normalgrense (ULN)
• Tilstrekkelig lungefunksjon vurdert ved ≥92 % oksygenmetning på romluft ved pulsoksymetri.

• Histologisk bekreftet DLBCL og storcellet B-celle lymfom, inkludert

  • DLBCL, ikke annet spesifisert (NOS), eller
  • Transformert DLBCL fra follikulært lymfom, eller
  • Høygradig B-celle lymfom (unntatt Burkitts lymfom), eller
  • Primært mediastinalt stort B-celle lymfom

OG

• Kjemoterapi refraktær sykdom, definert som manglende oppnåelse av minst en delvis respons eller sykdomsprogresjon innen 12 måneder til siste behandling, ELLER
• Sykdomsprogresjon eller tilbakefall i ≤12 måneder med tidligere autolog stamcelletransplantasjon (ASCT), ELLER

• Tilbakefallende sykdom etter 2 eller flere tidligere kjemoimmunterapier med minst en som inneholder en antracyklin- og CD20-rettet terapi

  • Pasienter må ha radiografisk dokumentert sykdom

Ekskluderingskriterier:

• ECOG-ytelsesstatus ≥2.
• Gravide eller ammende kvinner. Kvinner og menn i fertil alder bør bruke effektiv prevensjon under denne studien og fortsette i 1 år etter at all behandling er fullført.
• Aktiv CNS-sykdom
• Nedsatt hjertefunksjon (LVEF <40%) vurdert ved EKHO- eller MUGA-skanning.

• Pasienter med følgende hjertesykdommer vil bli ekskludert:

  • New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kongestiv hjertesvikt
  • Hjerteinfarkt ≤6 måneder før innmelding
  • Anamnese med klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller uforklarlig synkope, som ikke antas å være vasovagal eller på grunn av dehydrering ≤ 6 måneder før påmelding
• Pasienter med HIV eller aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon er ikke kvalifisert.
• Pasienter med tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon er kvalifisert, hvis mer enn 3 måneder etter transplantasjon og hvis pasienter ikke har noen aktiv graft versus host sykdom (GvHD) og ikke på systemisk immunsuppressiv terapi.
• Tidligere CD19-rettet terapi inkludert kommersielt godkjente eller undersøkende CD19 CAR T-celler eller BiTEs er tillatt, så lenge ekspresjon av CD19 er bekreftet av flowcytometri eller immunhistokjemi.
• Pasienter med ukontrollert systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon er ikke kvalifisert.
• Pasienter med noen samtidige aktive maligniteter som definert av maligniteter som krever annen behandling enn forventet observasjon eller hormonbehandling, med unntak av plateepitel- og basalcellekarsinom i huden.
• Pasienter med tilstedeværelse av klinisk signifikante nevrologiske lidelser som epilepsi, generaliserte anfallsforstyrrelser, alvorlige hjerneskader er ikke kvalifisert.
• Ethvert annet problem som, etter den behandlende legens mening, ville gjøre pasienten ikke kvalifisert for studien.