Estudo de Células T 19(T2)28z1xx TRAC-Receptor de Antígeno Quimérico (CAR) em Pessoas com Linfoma de Células B

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos
• Creatinina ≤1,5 ​​mg/100 ml ou depuração de creatinina ≥ 45ml/min/m2 , bilirrubina direta ≤2,0 mg/100 ml, AST e ALT ≤3,0x limite superior do normal (LSN)
• Função pulmonar adequada avaliada por ≥92% de saturação de oxigênio em ar ambiente por oximetria de pulso.

• DLBCL confirmado histologicamente e linfoma de grandes células B, incluindo

  • DLBCL, não especificado de outra forma (NOS), ou
  • DLBCL transformado de linfoma folicular, ou
  • Linfoma de células B de alto grau (excluindo linfoma de Burkitt) ou
  • Linfoma mediastinal primário de grandes células B

E

• Doença refratária à quimioterapia, definida como falha em atingir pelo menos uma resposta parcial ou progressão da doença dentro de 12 meses até a última terapia, OU
• Progressão da doença ou recorrência em ≤ 12 meses de transplante autólogo de células-tronco (ASCT) anterior, OU

• Doença recidivante após 2 ou mais quimioimunoterapias anteriores com pelo menos uma contendo uma terapia dirigida por antraciclina e CD20

  • Os pacientes precisam ter a doença documentada radiograficamente

Critério de exclusão:

• Estado de desempenho ECOG ≥2.
• Mulheres grávidas ou lactantes. Mulheres e homens em idade reprodutiva devem usar métodos contraceptivos eficazes enquanto estiverem neste estudo e continuar por 1 ano após o término de todo o tratamento.
• Doença ativa do SNC
• Função cardíaca prejudicada (FEVE <40%) avaliada por ECO ou MUGA.

• Serão excluídos os pacientes com as seguintes condições cardíacas:

  • Insuficiência cardíaca congestiva estágio III ou IV da New York Heart Association (NYHA)
  • Infarto do miocárdio ≤6 meses antes da inscrição
  • História de arritmia ventricular clinicamente significativa ou síncope inexplicada, não considerada de natureza vasovagal ou devido a desidratação ≤ 6 meses antes da inscrição
• Pacientes com HIV ou infecção ativa por hepatite B ou hepatite C não são elegíveis.
• Pacientes com transplante alogênico prévio de células-tronco hematopoiéticas são elegíveis, se mais de 3 meses após o transplante e se os pacientes não tiverem doença ativa do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) e não estiverem em terapia imunossupressora sistêmica.
• A terapia dirigida por CD19 anterior, incluindo células T CAR CD19 ou BiTEs comercialmente aprovadas ou em investigação, é permitida, desde que a expressão de CD19 seja confirmada por citometria de fluxo ou imuno-histoquímica.
• Pacientes com infecções fúngicas, bacterianas, virais ou outras infecções sistêmicas não controladas são inelegíveis.
• Pacientes com quaisquer malignidades ativas concomitantes, definidas por malignidades que requerem qualquer terapia além da observação expectante ou terapia hormonal, com exceção do carcinoma escamoso e basocelular da pele.
• Pacientes com presença de distúrbios neurológicos clinicamente significativos, como epilepsia, distúrbio convulsivo generalizado e lesões cerebrais graves, não são elegíveis.
• Qualquer outra questão que, na opinião do médico assistente, tornaria o paciente inelegível para o estudo.