Badanie komórek T 19(T2)28z1xx TRAC-Chimeric Antigen Receptor (CAR) u osób z chłoniakiem z komórek B

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 18 lat
• Kreatynina ≤1,5 ​​mg/100 ml lub klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min/m2, bilirubina bezpośrednia ≤2,0 mg/100 ml, AspAT i AlAT ≤3,0x górna granica normy (GGN)
• Odpowiednia czynność płuc oceniana na podstawie saturacji ≥92% tlenem w powietrzu pokojowym za pomocą pulsoksymetrii.

• Potwierdzony histologicznie DLBCL i chłoniak z dużych komórek B, w tym

  • DLBCL, nie określono inaczej (NOS), lub
  • Transformowany DLBCL z chłoniaka grudkowego lub
  • Chłoniak z komórek B wysokiego stopnia (z wyłączeniem chłoniaka Burkitta) lub
  • Pierwotny chłoniak z dużych komórek B śródpiersia

I

• Choroba oporna na chemioterapię, definiowana jako nieosiągnięcie przynajmniej częściowej odpowiedzi lub progresji choroby w ciągu 12 miesięcy do ostatniej terapii, LUB
• Progresja lub nawrót choroby w ciągu ≤12 miesięcy od wcześniejszego autologicznego przeszczepu komórek macierzystych (ASCT), LUB

• Nawrót choroby po 2 lub więcej wcześniejszych chemioimmunoterapiach, z których co najmniej jedna zawierała antracyklinę i terapię ukierunkowaną na CD20

  • Pacjenci muszą mieć udokumentowaną radiograficznie chorobę

Kryteria wyłączenia:

• Stan sprawności ECOG ≥2.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym powinni stosować skuteczną antykoncepcję podczas tego badania i kontynuować ją przez 1 rok po zakończeniu całego leczenia.
• Aktywna choroba OUN
• Zaburzenia czynności serca (LVEF <40%) oceniane za pomocą ECHO lub MUGA.

• Pacjenci z następującymi chorobami serca zostaną wykluczeni:

  • Zastoinowa niewydolność serca III lub IV stopnia według New York Heart Association (NYHA).
  • Zawał mięśnia sercowego ≤6 miesięcy przed włączeniem do badania
  • Historia klinicznie istotnych komorowych zaburzeń rytmu lub niewyjaśnionych omdleń, które nie miały charakteru wazowagalnego lub nie były spowodowane odwodnieniem ≤6 miesięcy przed włączeniem
• Pacjenci z wirusem HIV lub aktywnym zapaleniem wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C nie kwalifikują się.
• Pacjenci po wcześniejszym allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych kwalifikują się, jeśli minęły ponad 3 miesiące od przeszczepu i jeśli u pacjentów nie występuje aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) i nie stosuje się ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej.
• Dozwolona jest wcześniejsza terapia ukierunkowana na CD19, obejmująca zatwierdzone komercyjnie lub badane komórki T CAR CD19 lub BiTE, o ile ekspresja CD19 zostanie potwierdzona przez cytometrię przepływową lub immunohistochemię.
• Pacjenci z niekontrolowaną ogólnoustrojową infekcją grzybiczą, bakteryjną, wirusową lub inną nie kwalifikują się.
• Pacjenci ze współistniejącymi czynnymi nowotworami złośliwymi, zdefiniowanymi jako nowotwory wymagające leczenia innego niż obserwacja wyczekująca lub terapia hormonalna, z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego i podstawnokomórkowego skóry.
• Pacjenci z klinicznie istotnymi zaburzeniami neurologicznymi, takimi jak padaczka, uogólnione napady padaczkowe, ciężkie urazy mózgu, nie kwalifikują się.
• Wszelkie inne kwestie, które w opinii lekarza prowadzącego mogłyby sprawić, że pacjent nie kwalifikuje się do badania.